Фармакологические свойства.

Диаглимет представляет собой фиксированную комбина-

цию двух пероральных гипогликемических средств различ-ных фармакологических групп: гликлазида и метформина. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффекта-ми. Гликлазид стимулирует секрецию инсулина поджелудоч-ной железой, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину.

Стимулирует активность внутриклеточных ферментов мышечной гликогенсинтетазы. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина, сокращает промежуток вре-мени от момента приема пищи до начала секреции инсулина, снижает постпрандиальную гипергликемию, Помимо влияния на углеводный обмен, оказывает влияние на микроциркуля-цию, уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, задержи-вает развитие пристеночного тромбоза, нормализует прони-цаемость сосудов и препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза, восстанавливает процесс физиологического пристеночного фибринолиза, противодействует повышен-ной реакции на адреналин сосудов при микроангиопатиях. Замедляет развитие диабетической ретинопатии на непро-лиферативной стадии; при диабетической нефропатии на. фоне длительного применения отмечается достоверное сни-жение протеинурии.

Не приводит к увеличению массы тела, так как оказывает преимущественное воздействие на ранний пик инсулиносекреции и не вызывает гиперинсулинемии; способствует снижению массы тела у тучных пациентов при соблюдении соответствующей диеты. Метформин относит-ся к группе бигуанидов. Снижает концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьше-ния всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта и повышения ее утилизации в тканях.

Снижает концентрацию в сыворотке крови триглицеридов, холестерина и липо-протеинов низкой плотности (определяемых натощак) и не изменяет концентрацию липопротеинов других плотностей. Способствует стабилизации или снижению массы тела. При отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не про-является. Гипогликемических реакций не вызывает. Улучшает Фибринолитические свойства крови за счет подавлениян ингибитора активатора профибринолизина (плазминогена) тканевого типа.

Фармакокинетика.

Гликлазид. Абсорбция высокая. После перорального при-ема 40 мг максимальная концентрация в плазме крови до-стигается через 2-3 ч и составляет 2-3 мкг/мл. Связь с бел-ками плазмы 85-95%. Период полувыведения 10-20 ч. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками 70%, через кишечник 12%, У лиц пожилого возраста клинически значимых изменений фар-макокинетических параметров не отмечается. Метформин. Абсорбция 48-52%. Быстро всасывается в желудочно кишечном тракте.

Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50-60%, прием с пищей снижает максимальную концентрацию на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Концентрация в плазме крови достигается через 1,812,69 ч и не превышает 1 мкг/мл. Связь с белками плазмы незначи-тельная, способен накапливаться в эритроцитах. Период по-лувыведения 6,2 ч. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) и через кишечник (до 30%).

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Гликлазид представляет собой гипогликемическое произ-водное сульфонилмочевины, пероральное противодиабе-тическое активное вещество, отличающееся от других род-ственных соединений -содержащим гетероциклическим кольцом с внутрикольцевой мостиковой связью. Гликлазид снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина В-клетками островков Лангерганса. Усиление секреции постпрандиального инсулина и С-пептида сохраняется даже по прошествии двух лет после терапии. В дополнение к этим метаболическим свойствам гликлазид обладает гемоваскулярными свойствами. Метформин может действовать посредством 3 механизмов:

• снижение выработки глюкозы в печени за счёт ингибирова-ния глюконеогенеза и гликогенолиза;

• в мышцах, за счёт повышения чувствительности к инсулину, улучшения периферического поглощения глюкозы и её ути-лизации;

• и замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный гликогенез, воз-действуя на гликогенсинтазу. Метформин увеличивает транс-портирующую способность всех типов мембранных перено-счиков глюкозы (GLUT).

Беременность и лактация

Беременность.

Если пациентка планирует беременность, а также во время беременности не рекомендуется лечить диабет метформи ном, а инсулин должен применяться для поддержания уров ня глюкозы в крови хак можно ближе и норме, для снижения риска развития деформаций плода.

Кормление грудью.

Диаглимет противопоказан при грудном вскармливании, поскольку препарат способен проникать в грудное молоко. В этом случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.

Нежелательные реакции

В период начала лечения наиболее распространенные неже лательные реакции включают тошноту, рвоту, диарею, боль в области живота и потерю аппетита, в большинстве случаев они исчезают самопроизвольно.

В рамках каждой группы согласно частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания.

Часто:

искажение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны же лудочно-кишечного тракта.

Очень часто:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в области живота и потеря аппетита.

Эти нежелательные реакции наблюдаются чаще всего в пе риод начала терапии и в большинстве случаев исчезают са мопроизвольно. Медленное увеличение дозы также может улучшить желудочно-кишечную переносимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко:

• лактоацидоз;

- снижение абсорбции витамина В12 с уменьшением его усов ней в сыворотке крови при длительном применении метфор-мика.

Рассмотрение такой этиологии рекомендуется, если у паци ента обнаруживается мегалобластная анемия. Нарушения со стороны нервной системы.

• имеются отдельные сообщения об отклонениях показате лей функциональных проб печени и возникновении геna-тита, с возвращением к норме после отмены метформина. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Крайне редко:

• кожные реакции, такие кан эритема, зуд, крапивница.

Обратитесь за неотложной медицинской помощью при на личии у Вас признаков аллергической реакции: крапивницы; затрудненного дыхания; отека лица, губ, языка или горла, Прекратите прием препарата Диаглимет и немедленно свя житесь с врачом, если Вы отмечаете у себя:

• проблемы с сердцем отечность, быстрое увеличение веса, одышка;