Состав

1 капсула содержит:

Итраконазол, пеллеты 22,0 % - 455,000 мг, содержащие:

Действующее вещество: итраконазол - 100,000 мг

Вспомогательные вещества: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] - 157,290 мг, гипромеллоза (HPMC 5 CPS) - 127,730 мг, сахароза - 53,235 мг; метилпарагидрокси- бензоат натрия - 0,752 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия - 0,068 мг

Пленочная оболочка пеллет: эудрагит Е-100 (бутилметакрилата сополимер) - 15,925 мг

Состав капсул твердых желатиновых:

корпус: титана диоксид (E171) - 1,00000 %, индигокармин (Е132) - 0,13330 %, желатин - до 100 %;

крышечка: титана диоксид (E171) - 1,00000 %, индигокармин (Е132) - 0,13330 %, желатин - до 100 %

Фармакотерапевтическая группа

противогрибковое средство

Показания

Поражение кожи и слизистых оболочек:

• вульвовагинальный кандидоз;

• отрубевидный лишай,

• дерматомикозы;

• кандидоз слизистой оболочки полости рта;

• грибковый кератит.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами; Системные микозы:

• системный аспергиллез и кандидоз;

• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны;

• гистоплазмоз;

• бластомикоз;

• споротрихоз;

• паракокцидиоидомикоз;

• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.

Одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (cм. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:

• левацетилметадол, метадон;

• дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

• телитромицин у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени;

• тикагрелор;

• галофантрин;

• астемизол, мизоластин, терфенадин;

• алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;

• иринотекан;

• луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;

• бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

• ивабрадин, ранолазин;

• эплеренон;

• цизаприд, домперидон;

• ловастатин, симвастатин, аторвастатин;

• фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;

• колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или др. опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»).

Детский возраст до 3 лет.

Беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемая польза для матери превышает возможный вред для плода) и грудное вскармливание.

С осторожностью

- цирроз печени;

- тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

- гиперчувствительности к др. азолам;

- пожилой возраст;

- детский возраст с 3 до 18 лет (см. раздел "Особые указания").

Беременность и период грудного вскармливания

Беременность

Итраконазол не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.

Данных о применении итраконазола во время беременности недостаточно. В ходе постмаркетингового применения итраконазола были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития органа зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако связь с приемом итраконазола достоверно не установлена.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первом триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание

С грудным молоком выводится очень небольшое количество итраконазола. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, необходимо соотнести пользу для матери и риск для младенца, находящегося на грудном вскармливании. В случае сомнений женщина должна отказаться от кормления грудью на время лечения.

 

Способ применения и дозы

Для оптимальной абсорбции итраконазола необходимо принимать препарат в капсулах сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Показание Доза Продолжительность лечения

Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки или

200 мг 1 раз в сутки 1 день или 3 дня

Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней

Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или 15 дней

Поражения высококератинизированных участков кожи, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или 30 дней

Кандидоз слизистой оболочки

полости рта 100 мг 1 раз в сутки 15 дней

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться

двукратное увеличение дозы.

Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день Длительность лечения может

быть скорректирована в зависимости от улучшения

клинической картины

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами

Онихомикозы

- пульс- терапия Дозы и продолжительность лечения

Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы 100 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат,

составляет 3 нед. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Локализация

онихомикозов 1-я нед 2-я нед 3-я нед 4-я нед 5-я нед 6-я нед 7-я нед 8-я нед 9-я нед

Поражение

ногтевых 1-й

курс Недели, свободные от

приема препарата 2-й курс Недели, свободные от приема препарата 3-й курс

пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей

Поражение ногтевых пластинок кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата 2-й курс

Онихомикозы

непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения

Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых

пластинок кистей По 200 мг в сутки 3 мес

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой пластины осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения онихомикозов.

Системные микозы

Показание Доза Средняя продолжительность лечения* Замечания

Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2-5 месяцев Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или

диссеминированного заболевания

Кандидоз 100-200 мг 1 раз в сутки от 3 недель до 7 месяцев Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или

диссеминированного заболевания

Криптококкоз (кромеменингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2-х месяцев до 1 года

Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2-х месяцев до 1 года Поддерживающая терапия - см. раздел

"Особые указания"

Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 8 месяцев

Бластомикоз от 100 м г 1 раз сутки до 200 мг 2 6 месяцев раза в сутки

Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяца

Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 месяцев Данные об

эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют

Хромомикоз 100-200 мг 1 раз в

сутки 6 месяцев

* - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Дети

Данные о применении итраконазола у детей ограничены. Применение препарата для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Пожилые пациенты

Данные о применении итраконазола у пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать возможное снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов с почечной недостаточностью экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов. Может потребоваться коррекция дозы итраконазола.

Побочные действия

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:

Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100, <1/10)

Нечасто (≥1/1000, <1/100) Редко (≥1/10000, <1/1000)

Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи

Частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Безопасность итраконазола изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов приняли хотя бы одну дозу итраконазола, после чего была проведена оценка безопасности лечения.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: Редко: лейкопения;

Частота неизвестна: нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль;

Редко: гипестезия, парестезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: звон в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: боль в животе, тошнота;

Нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; Редко: дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто: нарушение менструального цикла;

Редко: эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения:

Редко: отечный синдром.

Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы "раствор для внутривенного введения").

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности «печеночных» ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Дети

Безопасность итраконазола оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований, и 1 исследование имело открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее частота побочных реакций у детей выше.

Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде

(данные получены на основании спонтанных сообщений)

Представленная частота побочных реакций основана на постмаркетинговом опыте применения итраконазола.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма:

Очень редко: гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень редко: тремор.

Со стороны органа зрения:

Очень редко: нечеткое зрение, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень редко: хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны системы органов дыхания:

Часто: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной систем:

Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований:

Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы крови.

 

Особые указания

Влияние на деятельность сердца: в исследовании с лекарственной формой итраконазола для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием итраконазола необходимо прекратить.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона.

- Лекарственные взаимодействия: одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе "Взаимодействие другими лекарственными средствами".

- Перекрестная гиперчувствительность: данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами из группы азолов ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.

- Взаимозаменяемость: не рекомендуется взаимозаменяемое использование препаратов капсул итраконазола и раствора для приема внутрь, ввиду того что экспозиция итраконазола выше при применении его в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.

- Сниженная кислотность желудочного сока: при сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию), рекомендуется принимать итраконазол в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

- Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности "печеночных" ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность "печеночных" ферментов.

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

- Нарушения функции почек: данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

- Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

- Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик итраконазола в лекарственной форме капсулы, его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

- Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

- Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется применять препарат у детей только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

- Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

- Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола.

- При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол- резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к

итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

- Потеря слуха: сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

- Способность к зачатию: исследования на животных не показали наличия репродуктивной токсичности у итраконазола.

- Муковисцидоз (кистозный фиброз): у пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не достигаться. Равновесные концентрации >250 нг/мл достигались приблизительно у 50 % пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию итраконазолом следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Влияние на способность управлять трансп. средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.