Состав
Каждая таблетка, непокрытая оболочкой, содержит: Активное вещество: Лизиноприла дигидрат, эквивалентно Лизиноприлу Ф.США.... 10мг. , Вспомогательные вещества: (лактоза (для прямого прессования без предварительного гранулирования), микрокристаллическая целлюлоза PH 102, перлитол, аэросил, магния стеарат; краситель: Кармуазин красочный лак) q.s.

Фармокологическое действие
Фармакодинамика 

Механизм действия Лизиноприл является ингибитором пептидил дипептидазы. Он ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин П. Ангиотензин II также стимулирует выделение альдостерона корой надпочечника. Ингибирование АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II, что ведет к уменьшению сосудосуживающей активности и уменьшает образование альдостерона. Уменьшение последнего может вызвать возрастание содержания калия в сыворотке крови. Механизм, посредством которого Лизиноприл понижает кровяное давление, объясняется первичным воздействием на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, причем Лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с гипертензией при низком содержании ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который вызывает деградацию брадикинина. Повышение уровней брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида, играет роль в антигипертензивном действии Лизиноприла, которую еще необходимо выяснить.

Фармакокинетика

Абсорбция После перорального приема Лизиноприла, максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 7 часов, хотя отмечалась тенденция к незначительному запаздыванию по времени при достижении максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. Средняя степень абсорбции Лизиноприла, на основании восстановления с мочой, составляет около 25 %, при значительной межиндивидуальной вариабельности 6 % - 60 % в зависимости от исследуемых доз (5 мг - 80 мг). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсолютная биодосгупность Лизиноприла снижается почти на 16 %. На всасывание Лизиноприла не влияет прием пищи. У пациентов с циррозом печени биодоступность Лизиноприла снижается на 30 %, и клиренс снижается на 50 % по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией печени. Распределение Лизиноприл слабо связывается с белками плазмы, в отличие от циркулирующего ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Исследования на крысах показали, что у Лизиноприла низкая проницаемость через гематоэнцефалический барьер. Выведение Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками в практически неизмененном виде. После многократного приема период полувыведения Лизиноприла составляет 12.6 часов. Клиренс Лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентраций Лизиноприла в сыворотке демонстрирует пролонгированную терминальную стадию, которая не связана с накоплением препарата. Эта терминальная стадия, вероятно, представляет предельное связывание с АПФ и не является зависимой от дозы.

Показания
Лечение гиперхолестеринемии 
• гипертензия: лечение гипертензии. 
• сердечная недостаточность: лечение симптоматической сердечной недостаточности. 
• острый инфаркт миокарда: раннее лечение острого инфаркта миокарда, краткосрочное (6 недель) лечение острого инфаркта миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 часа диагностированного острого инфаркта миокарда. 
• диабетическая нефропатия: лечение болезни почек у пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей нефропатией.

Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано в первый триместр беременности. Прием ингибиторов АПФ противопоказан во П и III триместре беременности. Эпидемиологических подтверждений о риске тератогенности в случае применения ингибиторов АПФ в первый триместр беременности не обнаружено; однако, не следует исключать некоторое возрастание риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не является жизненно необходимым, при планировании беременности необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который обладает установленным профилем безопасности применения при беременности. При установлении беременности, прием ингибиторов АПФ нужно немедленно прекратить, и, Лтри необходймости’ начать альтернативную терапию. Применение ингибиторов .АПФ во II и Ш триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны почечная недостаточность, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа) и новорожденных (почечная недостаточность, выраженная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ начиная со второго триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое исследование почечной функции и состояния черепа. За новорожденными и грудными детьми, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления гипотензии. Грудное вскармливание Поскольку нет данных о применении Лизиноприла во время грудного вскармливания, применение Лизиноприла не рекомендовано, и необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который обладает установленным профилем безопасности применения при грудном вскармливании, особенно, при вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.
Противопоказания к применению: 
• повышенная чувствительность к действующему веществу, или к любым компонентам препарата, или к любым другим ингибиторам ангиотензин- превращающего фермента (АПФ). 
• ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов. 
• наследственный ангионевротический отек или ид иопатический отек. 
• второй и третий триместры беременности. 
• одновременный прием Лизиноприла с алискирен-содержащими препаратами противопоказан пациентам с сахарным диабетом или печеночной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин./1.73 м2).

Побочные действия
Сообщалось о следующих побочных явлениях в ходе лечения Лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ со следующей частотой возникновения: Очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до < 1/10), нечасто (от> 1/1,000 до < 1/100), редко (от > 1/10,000 до < 1/1,000), очень редко (< 1/10,000), не известно (оценка на основании доступных данных невозможна). 
• Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: редко: снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита. очень редко: подавление деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни. 
• Нарушения со стороны метаболизма и питания очень редко: гипогликемия. 
• Со стороны центральной нервной системы: часто: головокружение, головная боль. нечасто: эмоциональная лабильность, парестезии, головокружение, нарушение вкуса, нарушения сна. редко: спутанность сознания. не известно: обмороки, депрессии. 
• Со стороны сердечно- сосудистой системы: часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию). нечасто: инфаркт миокарда или появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, помимо избыточной гипотензии в группе пациентов высокого риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно. 
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель. нечасто: ринит. очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония. 
• Со стороны пищеварительной системы: часто: диарея, рвота. нечасто: тошнота, боль в животе и несварение желудка. редко: сухость слизистой оболочки полости рта. очень редко: панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность. 
• Со стороны кожных покровов и мягких тканей: нечасто: сыпь, прурит. редко: крапивница, алопеция, псориаз, повышенная чувствительность / ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани. очень редко: повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, кожная псевдолнмфома. С ообщалось о развитии симптомо-комплекса, который может включать один или более из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), повышение показателя скорости осаждения эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или прочие дерматологические проявления. 
• Со стороны мочеполовой системы: часто: нарушение функции почек. редко: уремия, острая почечная недостаточность. очень редко: олигурия, анурия. 
• Со стороны репродуктивной системы: нечасто: снижение потенции. редко: гинекомастия. 
• Эндокринные заболевания редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). 
• Со стороны организма в целом и осложнения по месту применения: нечасто: утомляемость, астения. 
• Лабораторные показатели: нечасто: повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкалиемия. редко: гипербилирубинемия, гипонатриемия. Данными по безопасности из клинических исследований подтверждается, что Лизиноприл в целом хорошо переносится пациентами детского возраста с гипертензией, и профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

Взаимодействие
Лекарственное взаимодействие 
• Одновременный прием с диуретиками, с калийсберегающими диуретиками, 
• Одновременный прием с препаратами лития, золота. 
• НПВС, трициклические антидепрессанты, гипогликемические средства, симпато миметики. ингибиторы обратного захвата серотонина, ко- тримоксазол и другие гипотензивные средства.

Как принимать, курс приема и дозировка
Лизиноприл принимают-внутрь, один- раз в-дены-Как-и-любые-другие препараты, которые принимают один раз в день, Лизиноприл предпочтительно принимать в одно и то же время суток. На всасывание таблеток Лизиноприла не влияет прием пищи. Дозировку следует подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента и ответом кровяного давления на препарат. Гипертензия: Лизиноприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств. 
• Начальная доза: У пациентов с гипертензией обычная рекомендованная начальная доза составляет 10 мг. Пациенты в состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, с реноваскулярной гипертензией, синдромом с потерей солей или жидкостей, сердечной недостаточностью, или тяжелой гипертензией) могут испытывать значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Этим пациентам рекомендована начальная доза 2.5 мг - 5 мг, и начинать лечение следует после получения медицинского заключения. При почечной недостаточности требуется снижение начальной дозы. 
• Поддерживающая доза: Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг с приемом один раз в день. Как правило, если применение препарата в определенной дозе не вызывает достаточного терапевтического эффекта в период с 2 до 4 недель, доза может быть в дальнейшем повышена. Можно применять суточные дозировки до 80 мг, но без повышения терапевтического эффекта. 
• Терапия пациентов на фоне приема диуретиков: Может отмечаться симптоматическая гипотензия после начала лечения Лизиноприлом. Развитие гипотензии более вероятно у пациентов, принимающих одновременно диуретики. Следовательно, следует соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов могут отмечаться потери солей или жидкостей. По возможности, прием диуретиков следует отменить за 2 - 3 дня до начала приема Лизиноприла. У пациентов с гипертензией, которым нельзя отменить прием диуретиков, лечение Лизиноприлом необходимо начинать с дозы 5 мг. Необходим мониторинг почечной функции и уровня калия в сыворотке крови. Последующие дозы Лизиноприла необходимо корректировать в зависимости от ответа артериального давления. При необходимости курс приема диуретиков можно возобновить. 
• Регулирование дозы у пациентов с почечной недостаточностью: Дозировку для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать на основании показателей клиренса креатинина, как указано в Таблице 1 ниже. Таблица 1. Регулирование дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Клиренс креатинина (мл/мин.) Начальная доза (мг/день) Менее 10 мл/мин. (включая пациентов на диализе) 2.5 мг* 10-30 мл/мин. 2.5 мг —5 мг 31-80 мл/мин. 5 мг - 10 мг 
• Дозировку и периодичность приема следует корректировать в зависимости от ответа артериального давления. Дозу можно повышать до достижения адекватного контроля артериального давления или до максимальной суточной дозы 40 мг. Применение у гипертензивных пациентов детского возраста (6-16 лет): Рекомендованная начальная доза составляет 2.5 мг один раз в день у пациентов с весом от 20 до 50 кг, и 5 мг один раз в день у пациентов с весом более 50 кг. Доза подлежит индивидуальному регулированию до максимальной суточной дозы 20 мг у пациентов с весом от 20 до 50 кг, и 40 мг у пациентов с весом более 50 кг. Дозировки свыше 0.61 мг/кг (или свыше 40 мг) в педиатрической практике не рассматривались. У детей с почечной дисфункцией следует рассмотреть возможность применения сниженной начальной дозы или увеличения интервала между приемами. Сердечная недостаточность У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, Лизиноприл назначают в качестве вспомогательной терапии совместно с диуретиками и, при необходимости, с дигиталисом или бета-блокаторами. Рекомендованная начальная суточная доза Лизиноприла составляет 2.5 мг, которую следует принимать под наблюдением врача для определения начального влияния на величину артериального давления. Дозу Лизиноприла следует увеличивать: 
• Постепенным увеличением до дозы не выше 10 мг. 
• С интервалами не менее 2 недель. 
• До максимальной переносимой пациентом дозы - до максимальной суточной дозы 35 мг. Регулирование дозы выполняют в зависимости от клинического ответа каждого отдельного пациента. Пациенты из группы высокого риска с симптоматической гипотензией, например, пациенты с синдромом с потерей солей с гипонатриемией или без гипонатриемии, пациенты с гиповолемией или пациенты с назначением терапии диуретиками требуют учета этих условий и регулирования дозы, по возможности, до назначения лечения Лизиноприлом. Необходим контроль почечной функции и уровня калия в сыворотке крови. Острый инфаркт миокарда Пациентам должна назначаться стандартная рекомендованная терапия, а именно: тромболитики, аспирин и бета-блокаторы. Одновременно с Лизиноприлом можно назначать глицерил тринитрат внутривенно или чрескожно. 
• Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта): Лечение Лизиноприлом может быть начато в течение 24 часов после наступления симптомов. Лечение нельзя назначать, если систолическое артериальное давление ниже, чем 100 мм рт. ст. Первую дозу Лизиноприла 5 мг назначают орально в первые 24 часа, затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и затем по 10 мг один раз в сутки. Пациентам с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт. ст. или ниже), когда лечение назначается в первые 3 дня после инфаркта, следует назначать сниженную дозу - 2.5 мг перорально. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин.), начальную дозу Лизиноприла следует регулировать согласно величине клиренса креатинина у пациентов (см. Таблицу 1). 
• Поддерживающая доза: Поддерживающая доза составляет 10 мг с приемом один раз в день. В случае снижения артериального давления (систолическое артериальное давление ниже или равно 100 мм рт. ст.) суточную поддерживающую дозу в 5 мг при необходимости временно снижают до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения артериального давления (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа) лечение Лизиноприлом следует прекратить. Курс лечения должен продолжаться не менее 6 недель, после чего выполняют повторный контроль состояния пациента. Пациенты, у которых отмечается развитие симптомов сердечной недостаточности, должны продолжать прием Лизиноприла. Диабетическая нефропатия У пациентов с гипертензией и сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей нефропатией, начальная суточная доза Лизиноприла составляет 10 мг один раз в день, которую при необходимости повышают до 20 мг один раз в день, с целью достижения значений диастолического артериального давления, измеряемого в положении "сидя", ниже 90 мм рт. ст. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин.), начальную дозу Лизиноприла следует регулировать согласно величине клиренса креатинина у пациентов. Применение у детей Имеются ограниченные данные по эффективности и безопасности применения Лизиноприла у детей старше 6 лет с гипертензией, но для других показаний к применению опыт отсутствует. Применение Лизиноприла не рекомендовано у детей при других показаниях к применению помимо гипертензии. Применение Лизиноприла не рекомендовано у детей в возрасте младше 6 лет, или у детей с тяжелой почечной недостаточностью СКФ < 30 мл/мин./1.73 м2). Пациенты пожилого возраста Результатами клинических исследований не подтверждается изменение профиля эффективности и безопасности препарата в зависимости от возраста пациента. Когда пожилой возраст связан со снижением почечной функции, то указания, приведенные в Таблице 1, необходимо использовать для определения начальной дозы Лизиноприла. Затем дозу следует регулировать в соответствии с показателями гемодинамики. Применение у пациентов с трансплантацией почки Опыт применения Лизиноприла у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует. Применение Лизиноприла не рекомендовано у этой группы пациентов.

Передозировка
Данных о передозировки у людей мало. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, включают гипотензию, сердечно-сосудистый шок, нарушение водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, учащение дыхания, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Рекомендованное лечение передозировки включает внутривенные инфузии раствора хлорида натрия или других плазмозамещающих растворов. В случае гипотензии, пациенту придают горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При наличии, также рассматривают лечение инфузией ангиотензина II и/или внутривенными введениями катехоламинов. Если прием препарата был недавно, примите меры, направленные на удаление Лизиноприла (например, рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Для удаления Лизиноприла эффективен гемодиализ. В случае устойчивой брадикардии применяют искусственный водитель ритма. Необходим периодический контроль функций сосудистой и дыхательной систем, концентраций креатинина и электролитов.

Специальные указания
Лизиноприл следует с осторожностью назначать в следующих случаях: 
• Двойная блокада РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система) вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, одновременное применение не рекомендовано. 
• Симптоматическая гипотензия. 
• Гипотензия при остром инфаркте миокарда. 
• Стеноз аортального или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. 
• Почечная недостаточность. 
• Повышенная чувствительность / ангионевротический отек. 
• Анафилактоидные реакции у пациентов на гемодиализе. 
• Анафилактоидные реакции в ходе афереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП). 
• Десенсибилизация. 
• Печеночная недостаточность. 
• Нейтропения /агранулоцитоз. 
• Раса (пациенты с темной кожей). 
•"Кашель. 
• Хирургическое вмешательство / наркоз. 
• Гиперкалемия. 
• Пациенты с диабетом. 
• Препараты лития.

Форма выпуска
2 х 14 (28), 2 х 10 (20), 3 х 10 (30) таблеток в блистерную упаковку (алюминий/ПВХ) в картонную пачку с инструкцией-вкладышем. Не все размеры упаковки могут быть представлены на рынке.

Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.