Лекарственная форма
Раствор для инъекций 4 мг/2 мл, 2 мл

Состав
2 мл препарата содержат

активное вещество - ондансетрона гидрохлорида дигидрата 5.000 мг (эквивалентно ондансетрону 4.000 мг),

вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат (в пересчете на лимонную кислоту), натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание
Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина. Ондансетрон.

Код АТХ А04АА01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Всасывание

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.

Распределение

Ондансетрон обладает умеренной степенью связывания с белками плазмы крови (70%-76%). Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения составляет около 140 л.

Метаболизм

Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияние на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ондансетрон является противорвотным средством, высокоселективным антагонистом 5-HT3-рецепторов серотонина. Точный механизм угнетения тошноты и рвоты полностью не выяснен. При проведении лучевой терапии и использовании цитотоксических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5HT3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.

Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном цитотоксической химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HT3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании цитотоксической химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Показания к применению
- тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио- или лучевой терапией

- профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты

Способ применения и дозы
Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио- или лучевой терапией Взрослые

Противорвотный эффект при терапии злокачественных опухолей меняется в зависимости от доз и комбинаций применяемых схем химио-и радиотерапии. Путь введения и дозы Ондансетрона следует регулировать в диапазоне 8-32 мг/сут в соответствии с указанными ниже.

- При тошноте и рвоте, вызванных эметогенной химио-радиотерапией, рекомендуемая доза Ондансетрона для в/в или в/м введения составляет 8 мг непосредственно перед проведением химио-или радиотерапии; препарат следует вводить медленно. Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 ч от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.

- При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогенной химиотерапией (например в случае применения циспластина в высоких дозах), Ондансетрон можно назначать в виде однократной в/м или в/в инъекции в следующих, в равной степени эффективных режимах дозирования.

- В виде однократной в/в (не менее 30 секунд) или в/м инъекций в дозе 8 мг непосредственно перед введением эметогенного препарата.

Ондансетрон в дозах более 8 мг и до 32 мг можно вводить только путем в/в инфузии, после растворения препарата в 50-100 мл физиологического раствора или в другом совместимом инфузионном растворе; инфузия проводится в течение не менее 15 мин.

Согласно другой схеме лечения, Ондансетрон назначают в дозе 8 мг в виде в/м или в/в (медленно) инъекции непосредственно перед химиотерапией. Далее назначают 2 инъекции в/в или в/м в дозе 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; или вводят в виде постоянной инфузии со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч.

- Максимальная начальная внутривенная доза – 16 мг, растворенная в 50-100 мл физиологического или другого совместимого инфузионного раствора, инфузия проводится в течение не менее 15 мин непосредственно перед химиотерапией. После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы по 8 мг внутривенно (не менее 30 секунд) или внутримышечно с интервалом в 4 часа.

Разовая доза более 16 мг не должна вводиться в связи с риском дозазависимого удлинения интервала QT.

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой химиотерапией.

Эффективность Ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапией может быть усилена дополнительным введением (до начала химиотерапии) дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) в дозе 20 мг в/в, однократно. Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 ч от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза /сут в течение 5 дней.

Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)

При тошноте и рвоте, связанных с химиотерапией доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

Препарат Ондансетрон может применяться в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 5% растворе декстрозы или другом совместимом инфузионном растворе в течение не менее 15 минут.

Нет данных контролируемых клинических исследований относительно применения Ондансетрона для профилактики отсроченной или затяжной рвоты.

Нет данных контролируемых клинических исследований относительно применения Ондансетрона при тошноте и рвоте индуцированной радиотерапией у детей.

Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Ондансетрон может назначаться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом препарата внутрь через 12 часов. Прием препарата внутрь может быть продолжен в течение 5 дней. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых, равную 32 мг.

Детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м² начальную дозу 5 мг/м² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом внутрь в дозе 2 мг спустя 12 ч. В течение 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимать внутрь в дозе 2 мг 2 раза в сутки.

Детям с площадью поверхности тела 0,6–1,2 м² Ондансетрон вводят в/в однократно в дозе 5 мг/м² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. Прием препарата внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1,2 м² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 мг через 12 ч. Прием препарата внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Расчет дозы на основании массы тела у детей у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Препарат Ондансетрон следует вводить внутривенно однократно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Разовая доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. Далее две дополнительные внутривенные дозы должны вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом внутрь через 12 часов. Прием препарата внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых, равную 32 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет схема приема может быть как у взрослых. Дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить инфузионно, в течение не менее 15 минут.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная инфузия не должна превышать 8 мг в течение 15 минут. Дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить инфузионно, в течение не менее 15 минут. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные инфузионные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в течение 15 минут.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослые

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата ондансетрон в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат Ондансетрон вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат ондансетрон можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Нет данных относительно применения Ондансетрона при лечения после операционной тошноты и рвоты у детей младше 2-х лет.

Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов со средней и тяжелой степенями нарушениями функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Правила приготовления, введения и хранения раствора для инъекций.

Раствор для инъекций в ампулах не содержит консервантов, поэтому должен быть использован однократно. Его следует вводить или при необходимости разводить соответствующими растворителями сразу после вскрытия ампулы. Любое количество оставшегося раствора следует выбросить.

В соответствии со стандартами фармацевтической практики (Good Pharmaceutical Practice), растворы для в/в введения следует готовить непосредственно перед инфузией и хранить их при температуре 2-8°С не более 24 ч до начала введения.

Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.

Ондансетрон в форме для раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9 % раствор натрия хлорида;

5 % раствор глюкозы;

Раствор Рингера;

10 % маннитола;

0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида;

0,3 % раствор калия хлорида 5 % раствор декстрозы.

Побочные действия
Со стороны иммунной системы

Редко

- реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевратический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию

Со стороны нервной системы

Очень часто

- головная боль

Нечасто

- судороги, двигательные расстройства (включая такие экстрапирамидные симптомы, как дистония, окулогирный криз и дискинезия при отсутствии стойких клинических последствий

Редко

- головокружение во время быстрого внутривенного введения ондансетрона

Со стороны органов зрения

Редко

- преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения

Очень редко

- транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

- аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, артериальная гипотензия

Часто

- чувство жара или приливы

Редко

- удлинение интервала QT (включая Torsade de Pointes)

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

- икота

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

- запор

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто

- бессимптомное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ)

(в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином)

Общие и местные реакции

Часто

- местные реакции при внутривенном введении – жжение в месте введения

Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

- одновременное применение ондансетрона с апоморфином

- пациенты с врожденным удлинением интервала QT

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 месяцев (при лечении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией)

- детский возраст до 2 лет (при профилактике и лечении послеоперационной тошноты и рвоты)

Лекарственные взаимодействия
Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно назначаемых в одно время с ним. Ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, алфетанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов систем цитохрома Р450 в печени: СYP3А4, СYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците СYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса.

Использование ондансетрона с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Одновременное применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, с антрациклинами (например, доксорубицин, даунорубицин), или трастузумаб), с антибиотики (например, эритромицин), с противогрибковыми средствами (например, кетоконазол), с антиаритмическими средствами (например, амиодарон) и бета-блокаторы (например, атенолол, тимолол) может повысить риск развития аритмий.

Серотонинергические лекарственные препараты [(например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина)].

Установлено, что при совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции переферической нервной системы и нервномышечные нарушения)

Апоморфин

На основе полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Препарат Ондансетрон в концентрации 16 мкг/мл и 160 мкг/мл (что соответствует 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500 мл) в течение 1-8 ч;

- фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок;

- карбоплатин в концентрации 0,18 мг/мл – 9,9 мг/мл (например, 90 мг в 500 мл до 990 мг в 1 л) в течение 10-60 мин;

- этопозид в концентрации от 0,144 мг/мл – 0,25 мг/мл (например, 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 мин;

- цефтазидим в дозе 0,25 г - 2 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (например, 2.5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

- циклофосфамид (в дозе 0,1 г - 1,0 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

- доксорубицин (в дозе 10 мг – 100 мг, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

- дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг/мл. Ондансетрон для инъекций не следует вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводились другие лекарственные препараты.

Особые указания
Наблюдались реакции гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5HT3-рецепторов.

Респираторные нарушения должны своевременно лечится симптоматический, врачи должны уделять особое внимания данным нарушениям, так как они являются предвестниками реакций гиперчувствительности.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон.

Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если комбинированное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения ондансетрона у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

При операциях на миндалинах предотвращение тошноты и рвоты при помощи ондансетрона может маскировать скрытое кровотечение. Поэтому за такими пациентами следует тщательно наблюдать после введения ондансетрона.

Дети, получающие ондансетрон с гепатотоксичными химиотерапевтичес-кими препаратами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления нарушений функции печени.

Беременность и период лактации

В связи с тем, что воздействие Ондансетрона на плод неизвестно, препарат противопоказан во время беременности.

Ондансетрон выделяется с грудным молоком, в связи с этим во время приема препарата следует отменить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у больных при назначении препарата развиваются побочные явления со стороны центральной нервной системы (головная боль, головокружение, временные нарушения зрения), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

Передозировка
В настоящее время данные о передозировке ондансетроном ограничены.

Симптомы: нарушения зрения, тяжелый запор, артериальная гипотензия и вазовагальные эпизоды с временной предсердно-желудочковой блокадой второй степени.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном

Лечение: специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечение передозировки

Форма выпуска и упаковка
По 2.0 мл препарата в ампулы нейтрального стекла или стерильные ампулы шприцевого наполнения импортные.

На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или текст наносят непосредственно на ампулу краской глубокой печати для стеклянных изделий.

По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. В каждую пачку вкладывают скарификатор ампульный. При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками скарификаторы не вкладываются.

Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку из картона) помещать в коробки из картона коробочного. В каждую коробку по числу упаковок вкладывают инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту