Описание
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Состав
Каждые 5 мл (после восстановления) содержат:

Цефиксима тригидрата USP

эквивалентно цефиксиму безводному. - 100,0 мг

Вспомогательные вещества........................ q. s.

Фармокологическое действие
Фармакотерапевтическая группа:

Цефиксим является антибиотиком, принадлежащим к третьему поколению цефапоспориновой группы.

КодАТХ: J01DD08.

Фармакология:

Фармакодинамика:

Цефиксим является полусинтетическим цефалоспориновым противомикробным препаратом.

Бактерицидное действие цефиксима обусловлено ингибирование синтеза клеточных оболочек.

Цефиксим проявляет активность в отношении большинства изолятов следующих бактериальных штаммов как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамположительные бактерии:

Streptococcus,pneumoniae,

Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные бактерии:

Haemophilus influenzae,

Moraxella catarrhalis,

Escherichia coli,

Proteus mirabilis,

Neisseria gonorrhoeae.

Доступны следующие данные in vitro, но их клиническая значимость неизвестна. Пиксим демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации от 1 мкг/мл и ниже в отношении большинства (ž 90 %) изолятов указанных бактерий; однако, безопасность и эффективность пиксима при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, результатами адекватных и контролируемых клинических исследований не подтверждены.

Грамположительные бактерии:

Streptococcus agalactiae.

Грамотрицательные бактерии:

Haemophilus parainfluenzae,

Proteus vulgaris.

Klebsiella pneumoniae,

Klebsiella oxytoca,

Pasteurellamultocida,

Providencia species,

Salmonella species,

Shigella species,

Citrobacteramalonaticus,

Citrobacterdiversus,

Serratiamarcescens.

Бактериальная резистентность к цефиксиму может возникать по какому-либо из приведенных далее механизмов действия:

Гидролиз бета-лактамазами широкого спектра действия и/или хромосомно - кодированными (АтрС) ферментами, которые могут индуцироваться или повторно активироваться у определенных аэробных грамотрицательных бактериальных штаммов.
Сниженное сродство с белками, связывающими пенициллин.
Сниженная проницаемость наружной оболочки определенных грамотрицательных микроорганизмов, ограничивающих доступ к белкам, связывающим пенициллин.
Насосы опока лекарственных средств.
В пределах одной бактериальной клетки могут сосуществовать не менее одного из указанных механизмов развития резистентности. В зависимости от задействованных механизмов, бактерии могут демонстрировать перекрестную резистентность в отношении некоторых или всех бета- лактамов и/или противомикробных препаратов других классов.
Фармакокинетика:

Всасывание:

Абсолютная биодоступность цефиксима варьирует в диапазоне 22 % - 54 %. Прием пищи незначительно изменяет показатель всасывания. Следовательно, цефиксим можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение:

Связывание с белками плазмы характерно для плазмы крови человека и животных; цефиксим практически полностью связывается с фракцией альбумина, причем свободная фракция составляет, в среднем, около 30 %. Связывание цефиксима с белками плазмы человека зависит от дозы только при очень высоких концентрациях, которые не достигаются после приема клинически рекомендованной дозы. По результатам исследований in vitro, концентрации в сыворотке или моче от 1 мг/л или выше считаются достаточными для большинства патогенных штаммов, против которых цефиксим проявляет активность. Как правило, максимальные сывороточные концентрации после приема рекомендованных доз для взрослых или детей лежат в пределах 1.5 мг/л - 3 мг/л. После приема многократных доз накопления цефиксима не наблюдается, или наблюдается в незначительной степени.

Метаболизм и выведение:

Цефиксим выводится, главным образом, с мочой в неизмененной форме. Основным механизмом выведения считается клубочковая фильтрация. Метаболиты цефиксима не были изолированы из сыворотки или мочи человека. Перенос 14С-меченого цефиксима от крыс в период лактации к их вскармливаемому потомству посредством грудного молока было количественно незначительным (около 4,5 % от содержания цефиксима в-организме матери). Данные по проникновению цефиксима в грудное молоко кормящих матерей отсутствуют. Плацентарный перенос 14С-меченого цефиксима у беременных крыс был незначительным.

Показания
Пиксим (Цефиксим) является цефалоспориновым противомикробным препаратом, назначаемым для лечения педиатрических пациентов в возрасте от шести месяцев и старше, при следующих инфекциях, вызванных микроорганизмами.

- Неосложненные инфекции мочевых путей,

- Отиты,

- Фарингиты и тонзиллиты,

- Острые осложнения хронического бронхита,

- Неосложненные гонорея (цервикальная/уретральная).

Применение при беременности и кормлении грудью
См. Противопоказания

Противопоказания
Пиксим (Цефиксим) противопоказан пациентам с известной аллергией на цефиксим или другие цефалоспорины.

Специальные указания и меры предосторожности при применении:

Реакции гиперчувствительности:

Сообщалось о развитии анафилактических / анафилактоидных реакций (включая шок и летальные исходы) после применения цефиксима.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile:

Развитие диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), отмечается после приема практически всех противомикробных препаратов, включая Пиксим, и по степени тяжести может варьировать от слабой диареи до фатального колита. Курс лечения противомикробными препаратами вызывает изменение нормальной микрофлоры кишечника, что приводит к избыточному росту С. difficile.

Коррекция дозы при почечной недостаточности:

Доза Пиксима должна корректироваться для пациентов с . почечной недостаточностью, а также пациентов с назначениями непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (САРР) и гемодиализа (HD). Необходимо проведение тщательного мониторинга пациентов на диализе.

Эффект коагуляции:

Прием Пиксима (цефалоспоринов) может ассоциироваться со снижением протромбиновой активности. К группе риска относятся пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, или с недостаточностью питания, а также пациенты с назначениями длительных курсов противомикробной терапии, и пациенты, которым ранее назначались курсы лечения антикоагулянтами. Необходимо проведение мониторинга протромбинового времени у пациентов из групп риска и назначение экзогенного витамина К по показаниям.

Развитие резистентных к препарату бактерий:

Назначение Пиксима (цефиксима) в отсутствии подтвержденной или подозреваемой микробной инфекции нежелательно, во избежание причинения вреда пациенту и увеличения риска развития резистентных к препарату бактерий.

Побочные действия
Сообщалось о следующих побочных эффектах после применения цефиксима. Коэффициент инцидентности составил менее 1 из 50 пациентов (меньше 2 %).

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта:

Результатами клинических исследований подтверждаются Реакции гиперчувствительности: несколько документированных случаев возникновения псевдомембранного колита. Наступление симптомов псевдомембранного колита может отмечаться в ходе курса терапии или после его завершения. Реакции гиперчувствительности:

Сообщалось о развитии анафилактических / анафилактоидных реакций (включая шок и летальные исходы), кожная сыпь, крапивница, лекарственная лихорадка, прурит, ангионевротический отек, отеки лица, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, и реакции, подобные сывороточной болезни.

Реакция со стороны печени:

Транзиторные подъемы сывороточных уровней глутамат оксалоацетат трансаминазы (SGOT) и глутамат пирувиат трансаминазы (SGPT). щелочной фосфатазы, гепатит, желтуха.

Реакции со стороны почек:

Транзиторные подъемы уровней BUN или креатинина, острая почечная недостаточность.

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы:

Головная боль, головокружение, припадки.

Побочные эффекты со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

Транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. увеличение показателя протромбинового времени, рост уровня LDH, панцитопения, агранулоцитоз и эозинофилия.

Аномальные показатели лабораторных анализов:

Гипербилирубинемия.

Прочие побочные эффекты:

Генитальный прурит, вагинит, кандидоз, токсический эпидермальный некролиз. Применение у особой популяции пациентов:

Беременность:

Беременность категории В:

Результаты исследований репродуктивной функции, выполненные на беременных мышах и крысах, в дозах, в 40 раз превышающих рекомендованную терапевтическую дозу для людей, показали отсутствие воздействия цефиксима на зародыш. Адекватных и контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. Поскольку исследования репродуктивной функции на модели животных не всегда прогнозируют клинический ответ у людей, применение этого препарата в ходе беременности оправдано только в случае жизненной необходимости.

Роды и родовые акты:

Применение цефиксима в ходе родов и родовой деятельности не изучалось. Применение этого препарата в ходе родов и родовой деятельности оправдано только в случае жизненной необходимости.

Кормящие матери:

Данные о проникновении цефиксима в грудное молоко отсутствуют. Следует учесть возможность временного прекращения грудного вскармливания на период применения этого препарата.

Применение у педиатрической популяции пациентов:

Безопасность и эффективность применения цефиксима у детей в возрасте младше шести месяцев не исследовались. Инцидентность побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диарею и жидкий стул, у педиатрической популяции пациентов с назначениями суспензии цефиксима, была сопоставима с инцидентностью, отмечаемой у взрослых пациентов с назначением таблеток цефиксима.

Применение у пожилых пациентов:

В клинические исследования не было включено достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет и старше для определения отличия ответа этой категории пациентов от пациентов более молодого возраста. Результатами клинического применения не подтверждалось наличие отличий в ответах пожилых пациентов от пациентов более молодого возраста. Результатами исследования фармакокинетики у пожилых пациентов подтверждено наличие отличий в фармакокинетических показателях. Эти отличия были незначительны и не требовали корректировки дозировки препарата для этой категории пациентов.

Почечная недостаточность:

Доза цефиксима должна корректироваться для пациентов с почечной недостаточностью, а также пациентов с назначениями непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (САРР) и гемодиализа (HD). Необходимо проведение тщательного мониторинга пациентов на диализе.

Взаимодействие
Карбамазепин:

При одновременном применении цефиксима с карбамазепином сообщалось о повышении уровней карбамазелина. Для определения изменений концентрации карбамазепина в плазме может потребоваться мониторинг лекарственных средств.

Варфарин и антикоагулянты:

При одновременном применении цефиксима с варфарином или антикоагулянтами сообщалось об увеличении протромбинового времени, с развитием кровотечения или без него.

Влияние на результаты лабораторных анализов:

Может отмечаться ложноположительная реакция на кетоны в моче при анализах с применением нитропруссида, но не в случае применения нитроферрицианида.

Как принимать, курс приема и дозировка
Педиатрические пациенты (в возрасте от 6 месяцев и старше):

Рекомендованная доза суспензии составляет 8 мг/кг/день. Эта доза может назначаться однократной суточной дозой или в форме двух раздельных доз, т.е., по 4 мг/кг каждые 12 часов.

Примечание: Рекомендованная доза должна отдельно определяться для каждого диапазона веса ребенка (см. Таблицу ниже). Дозировка указана в миллилитрах, включая концентрацию.

Таблица: Рекомендованные дозировки для педиатрических пациентов

Указания по дозировкам для педиатрических пациентов Дозы приведены для каждого отдельного диапазона массы тела и округлены для легкости применения

Пиксим (цефиксим) для оральной суспензии

100 мг/5мл

Масса тела пациента (кг)    Доза/день (мг)-    Доза / день (мл)

от 5 до 7,5*                     50                  2,5

от 7,6 до 10*                    80                  4

от 10,1 до 12,5                  100                 5

от 12,6 до 20,5                  150                 7,5

от 20,6 до 28                    200                 10

от 28,1 до 33                    250                 12,5

от 33,1 до 40                    300                 15

от 40,1 до 45                    350                 17,5

от 45,1 и выше                   400                 20

Рекомендуемые к применению концентрации оральной суспензии составляют

100 мг / 5 мл для педиатрических пациентов в этих диапазонах массы тела.
Детям с массой тела свыше 45 кг или в возрасте старше 12 лет следует назначать взрослую дозу.

Длительность курса терапии:

Длительность применения препарата в клинических исследованиях составляла 10 -14 дней. Длительность курса лечения должна определяться клиническим и бактериологическим ответом пациента.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, терапевтическую дозу Пиксима следует назначать в течение не менее 10 дней.

Пиксим можно назначать пациентам с почечной недостаточностью. Пациентам с клиренсом креатинина 60 мл/мин и выше может назначаться обычная доза и схема приема.

Указания по восстановлению оральной суспензии:

Для восстановления суспензии добавить воду до уровня метки на флаконе. Метод восстановления: Несколько раз встряхнуть флакон с порошком перед восстановлением суспензии, чтобы разрыхлить содержимое флакона. Вскипятить воду, охладить ее. Добавить воду приблизительно до половины флакона, закрыть флакон крышкой и тщательно встряхнуть. Открыть крышку и добавить воду до метки на флаконе, закрыть флакон крышкой и встряхивать до образования однородной суспензии.

После восстановления суспензию можно хранить в течение 14 дней либо при комнатной температуре, либо в холодильнике, без значимой потери активности. Хранить флакон плотно закрытым. Тщательно встряхнуть перед приемом. По истечении 14 дней неиспользованную часть раствора следует утилизировать.

Передозировка
Признаки и симптомы:

Может потребоваться промывание желудка; однако, специфического антидота не существует. Цефиксим не удаляется в значительных количествах из системы кровообращения при гемодиализе или перитонеальном диализе. Профиль побочных реакций, отмечаемых у незначительного числа взрослых здоровых добровольцев, с назначениями однократных суточных доз до 2г цефиксима, не отличался от профиля, отмечаемого у пациентов с назначениями рекомендованных терапевтических доз.

Форма выпуска
Флакон из полиэтилена низкого давления вместимостью 60 мл, белого цвета, с мерной крышкой и инструкцией-вкладышем по применению в картонную пачку. Каждый флакон содержит 24 г сухого порошка (24 г/60 мл).

Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года при условии хранения невскрытого флакона.

Условия хранения после восстановления:

Восстановленную суспензию можно хранить в течение 14 дней при температуре не выше 25°С. После восстановления, суспензию можно хранить в течение 14 дней либо при комнатной температуре, либо в холодильнике, без значимой потери активности. Хранить флакон плотно закрытым. Тщательно встряхнуть перед приемом. По истечении 14 дней неиспользованную часть раствора следует утилизировать.