Метофор 850 мг

Лекарственная форма: 30 таблеток по 850 мг

Описание
Пероральные противодиабетические (гипогликемические) средства.
 

Состав
500 мг: каждая таблетка содержит: метформина гидрохлорид пролонгированного действия....500 мг. 850 мг: каждая таблетка содержит: метформина гидрохлорид пролонгированного действия....850 мг. 1000 мг: каждая таблетка содержит: метформина гидрохлорид пролонгированного действия...1000 мг. Вспомогательные вещества: стеарат магния, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, гипромеллоза.

Фармокологическое действие
Механизм действия. Метформин может действовать посредством 3 механизмов:

• снижение выработки глюкозы в печени за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

• в мышцах, за счет повышения чувствительности к инсулину, улучшения периферического поглощения глюкозы и ее утилизации;

• и замедление всасывания глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный гликогенез, воздействуя на гликогенсинтазу. Метформин увеличивает транспортирующую способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях основным негликемическим эффектом метформина была либо стабильность веса, либо умеренная потеря веса. У людей, независимо от действия на гликемию, метформин с немедленным высвобождением оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен. Этот эффект наблюдался при приеме терапевтических доз в ходе контролируемых, среднесрочных и долгосроч- составляющая 1214 нг/мл, достигается в среднем спустя 5 часов ных клинических исследований: метформин с немедленным высвобождением снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов. Подобное действие не наблюдалось при приеме лекарственной формы пролонгированного действия, возможно, ввиду применения в вечернее время и возможного увеличения уровня триглицеридов. Клиническая эффективность. В результате проспективного рандомизированного исследования (Британское проспективное исследование сахарного диабета) было установлено длительное благоприятное воздействие интенсивного контроля уровня глюкозы в крови на пациентов с диабетом 2-го типа с избыточной массой тела, получавших метформин с немедленным высвобождением в качестве терапии первой линии после выявления неэффективности диетотерапии. Анализ результатов лечения пациентов с избыточной массой тела, получавших метформин после выевления неэффективности применения только диетотерапии, показал:

• значительное снижение абсолютного риска любых осложнений, связанных с диабетом, в группе пациентов, получавших метфор-мин (29,8 события/1000 пациенто-лет) по сравнению с примене-нием только диеты (43,3 события/1000 пациенто-лет), р=О,ОО23, и по сравнению с группами, получавшими комбинированную тера-пию препаратами сульфонилмочевины и монотерапию инсулином (40,1 события/1000 пациенто-лет), р=0,0034;

• значительное снижение абсолютного риска смертности, связанной с диабетом: метформин - 7,5 события/1000 пациенто-лет,только диета - 12,7 события/1000 пациенто-лет, р=0,017;

• значительное снижение абсолютного риска общей смертности: метформин -13,5 события/1000 пациенто-лет по сравнению с при-менением только диеты - 20,6 события/1000 пациенто-лет (р=0,011), и по сравнению с группами, получавшими комбини-рованную терапию препаратами сульфонилмочевины и моноте-рапию инсулином - 18,9 события/1000 пациенто-лет (р=0,021);

• значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформин - 11 событий/1000 пациенто-лет,только диета - 18 событий 1000 пациенто-лет (р=0,01). При применении метформина в качестве терапии второй линии в сочетании с препаратами сульфонилмочевины, преимущество в отношении клинических результатов выявлено не было. При диабете 1 типа сочетание метформина и инсулина использова-лось для лечения отдельных Пациентов, однако клиническая польза от такого сочетания не была официально установлена. Всасывание. После перорального приема таблетки с пролонгированного действия активного вещества всасывание метформина значительно замедлено по сравнению с приемом таблетки с немедленным высвобождением, ТМАХ (время достижения максимальной концентрации) составляет 7 часов (ТМАХ для таблетки с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа). В равновесном состоянии, аналогично лекарственной форме с не-медленным высвобождением, показатели СМАХ (средняя максимальная концентрация) и АUС (площадь под фармакокинетической кривой) не увеличиваются пропорционально увеличению принятой дозы. Показатель АUС после однократного перорального приема таблеток метформина пролонгированного действия в дозе 2000 мг аналогичен показатёлю АЦС, наблюдаемому после приема таблеток метформина с немедленным высвобождением в дозе 1000 мг дважды в сутки. Внутрииндивидуальная вариабельность показателей СМАХ и АUС метформина с пролонгированным действием сопоставима с таковой для таблеток метформина с немедленным высвобождением. При приеме таблетки пролонгированного действия натощак показатель АUС уменьшается на 30% (при этом влияния на показатели СМАХ И ТМАХ не наблюдается). Средняя степень всасывания метформина после приема лекарственной формы пролонгированного действия практически не зависит от состава принимаемой пищи. При повторном приеме до 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия кумуляция не наблюдается. После однократного перорального приема МЕТОФОР 750 мгв дозе 1500 мг средняя пиковая концентрация в плазме, составляющая 1193 нг/мл, достигается в среднем спустя 5 часов и в диапазоне от 4 до 12 часов. Было выявлено, что МЕТОФОР 750 мг биоэквивалентен МЕТОФОР 500 мгв дозе 1500 мг в отношении показателей СМАХ и А11С у здоровых добровольцев, принимавших препарат натощак и после еды. После однократного перорального приема одной таблетки МЕТОФОР 1000 мг после еды средняя пиковая концентрация в плазме, составляющая 1214 нг/мл, достигается в среднем спустя 5 часов (диапазон от 4 до 10 часов). Было выявлено, что МЕТОФОР 1000 мг биоэквивалентен МЕТОФОР 500 мгв дозе 1000 мгв отношении показателей СМАХ и А11С у здоровых добровольцев, принимавших препарат натощак и после еды. При приеме 1000 мг таблетки МЕТОФОР после еды показатель АUС увеличивается на 77% (СМАХ увеличивается на 26%, а ТМАХ слегка увеличивается приблизительно на 1 час). Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин переходит в эритроциты. Пик в крови меньше пика в плазме, и достигается приблизительно за одинаковое время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторичный отдел распределения. Средний объем распределения (Vd) варьирует от 63 до 276 литров. Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболиты у людей обнаружены не были. Экскреция. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин., что ука-зывает на то, что метформин выводится путем клубочковой фильт-рации и канальцевой секреции. После перорального приема препарата кажущийся.терминальный период полувыведения составляет примерно 6,5 часов. При ухудшении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом терминальный период полувыведения удлинятся, что приводит к повышению уровней метформина в плазме крови. Характеристики для особых групп пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Имеющиеся данные по пациентам с умеренной почечной недостаточностью недостаточны, и достоверная оценка системного воздействия метформина в этой подгруппе по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек не возможна. В связи с чем, подбор дозы необходимо осуществлять с учетом оценки клинической эффективности/переносимости. Данные доклинических исследований безопасности. Данные доклинических исследований безопасности. Данные доклинических исследований не выявили особого риска для человека на основании обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.

Показания
Лечение сахарного диабета 2-го типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, когда применение только диетотерапии и физических упражнений не обеспечивает адекватный контроль гликемии. Метофор может использоваться в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными противодиа- бетическими средствами или с инсулином.

Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или перманентный) связан с повышенным риском врожденных аномалий и перинатальной смертности. Ограниченный объем данных относительно применения метформина беременными женщинами не указывает на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не выявили вредного воздействия препарата в отношении беременности, эмбрионального развития или развития плода, родов или постнатального развития. Если пациентка планирует беременность, а также во время беременности не рекомендуется лечить диабет метформинома инсулин должен применяться для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к норме, для снижения риска развития мальформаций плода. Кормление грудью. Метформин выделяется в грудное молоко человека. Никакого неблагоприятного воздействия на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Однако, поскольку имеется ограниченное количество данных, грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии метформином. Необходимо принять решение относительно прекращения грудного вскармливания с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска неблагоприятного воздействия на ребенка. Фертильность. Метформин не оказывал влияния на фертильность самцов и самок крыс при его применении в дозах до 600 мг/кг/день, что приблизительно в три раза превышает максимально рекомендуемую суточную дозу для человека, исходя из сравнения площади поверхности тела.

Противопоказания
• Повышенная чувствительность к метформину или любому из указанных вспомогательных веществ.

• Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз).

• Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин.).

• Неотложные состояния, при которых возможно изменение функции почек, такие как: - гипогидратация (обезвоживание), - тяжелые инфекции, - шок.

• Заболевания, которые могут вызвать тканевую гипоксию (особенно острые заболевания или обострения хронических заболеваний), такие как: - декомпенсированная сердечная недостаточность, - респираторная недостаточность, - недавний инфаркт миокарда, - шок.

• Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Как принимать, курс приема и дозировка
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ 290 мл/мин.). Монотерапия и применение в сочетании с другими пероральными противодиабетическими средствами: 
• обычная начальная доза - одна таблетка МЕТОФОР 500 мгодин раз в день. 
• Спустя 10-15 дней дозировку следует откорректировать исходя из показателей уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость препарата. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки в день. 
• Увеличение дозировки следует производить с приращением по 500 мг каждые 10-15 дней до максимальной дозы 2000 мг один раз в денье вечерним приемом пищи. Если гликемический контроль не достигается при приеме МЕТОФОР в дозе 2000 мг один раз в день, следует принимать МЕТОФОР 1000 мгдва раза в день, причем обе дозы принимаются во время еды. Если глике-мический контроль все равно не достигается, пациент может быть переведен на обычные таблетки метформина с максимальной дозировкой 3000 мг в день. 
• Для пациентов, уже получавших таблетки метформина, начальная доза МЕТОФОР должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток метформина с немедленным высвобождением. Для пациентов, получавших метформин в дозе выше 2000 мг в день, переход на МЕТОФОР не рекомендован. 
• При намерении перейти на МЕТОФОР с другого перорального противодиабетического средства: необходимо отменить другой препарат и начать прием МЕТОФОР в указанной выше дозе. 
• МЕТОФОР 750 мг и МЕТОФОР 1000 мг предназначены для пациентов, которые уже получали терапию с применением таблеток метформина (с пролонгированного действия или немедленным высвобождением). 
• Дозировка МЕТОФОР 750 мг или МЕТОФОР 1000 мг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток метформина (с пролонгированным действием или немедленным высвобождением),до максимальной дозы 1500 мг или 2000 мг соответственно, принимаемой с вечерним приемом пищи. Прием в сочетании с инсулином. Метформин и инсулин могут использоваться в составе комбинированной терапии для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови. Обычная начальная доза МЕТОФОР составляет одну таблетку 500 мгодин раз в день, а дозировка инсулина регулируется исходя из показателей уровня глюкозы в крови. Для пациентов, уже получавших метформин и инсулин в составе комбинированной терапии,доза МЕТОФОР 750 мг или МЕТОФОР 1000 мг должна бьггь эквивалентна суточной дозе таблеток метформина до максимальной дозы 1500 мгили 2000 мг соответственно, принимаемой с вечерним приемом пищи, а дозировка инсулина регулируется исходя из показателей уровня глюкозы в крови. Пациенты пожилого возраста. Ввиду возможности снижения функции почек у пожилых пациентов дозировка метформина должна корректироваться в зависимости от функции почек. Необходим регулярный контроль функции почек. Пациенты с нарушением функции почек. До начала терапии препаратами, содержащими метформин, следует определить показатель СКФ, и затем контролировать его не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов функцию почек следует контролировать чаще, например, каждые 3-6-месяцев.

Побочные действия
См. Специальные указания

Взаимодействие
Сочетанное применение не рекомендуется. Алкоголь. Алкогольная интоксикация связана с повышенным риском лактацидоза, особенно в случае приема натощак, недостаточности питания или нарушения функции печени. Йодсодержащие контрастные вещества. Метформин должен быть отменен до или на момент проведения процедуры визуализации, и его прием может быть возобновлен не ранее, чем спустя 48 часов после процедуры, при условии, что почечная функция была повторно проконтролирована и признана стабильной. Сочетания препаратов, требующие соблюдения мер предосторожности при использовании. Некоторые лекарственные средства могут неблагоприятно влияет на функцию почек, что может увеличить риск лактоацидоза, например. НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II,ингибиторы АПФ,антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики,особенно петлевые диуретики. При начале применения или в ходе применения этих препаратов в сочетании с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек. Лекарственные средства с собственной гипергликемической активностью (например, глюкокортикостероиды (системного и локального действия) и симпатомиметики). Может потребоваться более частый мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно в начале терапии. При необходимости отрегулируйте дозировку метформина во время терапии другим препаратом и после его отмены. Транспортеры органических катионов (ТОК). Метформин является субстратом для обоих видов транспортеров ТОК1 и ТОК2. Совместное применение метформина с: • ингибиторами Т0К1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина. • индукторами ТОК1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание метформина в желудочно кишечном тракте и усилить эффективность метформина. • ингибиторами Т0К2 (такими как циметидин.долутегравир.ранола- зин,триметоприм, вандетаниб, ивакуконазол) может снизить почечную элиминацию метформина и,таким образом, привести к увеличению концентрации метформина в плазме. • Ингибиторами ТОК1 и ТОК2 (такими как кризотиниб, олапариб) может влиять на эффективность и почечную элиминацию мет-формина. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при приеме этих препаратов совместно с метформином, особенно пациентам с нарушением функции почек, поскольку может увеличиваться концентрация метформина в плазме. При необходимости может быть рассмотрена корректировка дозы метформина, поскольку ингибито- ры/индукторы ТОК могут влиять на эффективность метформина.

Передозировка
Гипогликемия не наблюдалась при приеме метформина в дозах до 85 г, хотя в таких случаях наблюдался лактоацидоз. Высокая передозировка или сопутствующие риски метформина могут при-вести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз представляет собой неотложное состояние и требует стационарного лечения. Наиболее эффективным методом удаления лактата и метформина является гемодиализ.

Специальные указания
Лактоацидоз. Лактоацидоз представляет собой очень редкое, но серьезное метаболическое нарушение, чаще всего возникающее при остром ухудшении почечной функции, кардиореспираторном заболевании или сепсисе. Кумуляция метформина наблюдается при остром ухудшении функции почек и увеличивает риск возникновения лактоацидозаГ В случае гипогидратации (обезвоживания) (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости) прием метформина следует временно прекратить, и рекомендуется обратиться к врачу. Прием лекарственных средств, которые могут резко ухудшить функцию почек (такие как антигипертензивные средства, диуретики и НПВС), следует начинать с осторожностью пациентам, получающим метформин. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недоста-точность, недостаточный контроль диабета, кетоз, длительное голодание и любые заболевания, связанные с гипоксией, а также сочетанное применение лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз. Пациент и/или лицо, осуществляющее уход за пациентом,должно быть проинформировано о риске возникновения лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в области живота, мышечными судорогами, астенией и гипотермией с последующей комой. При наличии предполагаемых симптомов пациент должен прекратить прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Результаты диагностических лабораторных исследований приданном заболевании включают уменьшение pH крови (<7,35),увеличение уровней лактата в плазме (>5 ммоль/л) и увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пйруват. Почечная функция. СКФ следует проверить до начала лечения и затем регулярно контролировать. Метформин противопоказан пациентам с СКФ<30 мл/ мин., и его прием следует временно прекратить при наличии условий, которые могут влиять на функцию почек. Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью более подвержены риску гипоксии и почечной недостаточности. Пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью могут принимать метформин при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью метформин противопоказан. Применение йодсодержащих контрастных веществ. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к контраст-индуцированной нефропатии, провоцирующей накопление метформина и повышенный риск лактоацидоза. Метформин должен быть отменен до или на момент проведения процедуры визуализации, и его прием может быть возобновлен не ранее, чем спустя 48 часов после процедуры, при условии, что почечная функция была повторно проконтролирована и признана стабильной Хирургические вмешательства. Прием метформина следует прекратить на момент проведения хирургической операции с применением общей, спинальной или эпи-дуральной анестезии. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 часов после операции или после возобновления перорального приема пищи, и при условии, что почечная функция была повторно проконтролирована и признана стабильной.

Форма выпуска
500 мг: 30,100 таблеток в блистерах из ПВХ. 850 мг: 30,100 таблеток в блистерах из ПВХ. 1000 мг: 30,100 таблеток в блистерах из ПВХ. На рынке могут присутствовать не все формы выпуска.

Условия хранения
В защищенном отсвета и влаги месте,при температуре 20-25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.