Состав

На одну таблетку:

Ядро:

Действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид -20,0 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип PH-101), карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон (значение К = 30), магния стеарат.

Пленочная оболочка:

Гипромеллоза, тальк, титана диоксид, макрогол 6000, краситель железа оксид красный.

Фармакотерапевтическая группа

блокатор "медленных" кальциевых каналов

Фармакодинамика

Лерканидипин является селективным блокатором «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладко¬мышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление. Несмотря на относительно короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)R- и (-)S-энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина, так же, как и других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, прежде всего, обусловлен S-энантиомером.

Эффективность и безопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг в сутки оценивалась у пациентов с артериальной гипертензией в двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях (лерканидипин получали 1200 пациентов, плацебо 603 пациента), а также в исследованиях с активным контролем и неконтролируемых длительных клинических исследованиях у 3676 пациентов с артериальной гипертензией. Большинство клинических исследований проведено у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (включая пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом), лерканидипин назначался в монотерапии или в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками или бета-адреноблокаторами. В небольшом рандомизированном, неконтролируемом исследовании у 25 пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее диастолическое артериальное давление (АД) 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) артериальное давление нормализовалось у 40% пациентов, получавших лерканидипин в дозе 20 мг 1 раз в сутки и у 56% пациентов, получавших лерканидипин в дозе 10 мг два раза в сутки. В двойном слепом, рандомизированном, плацебо контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензией на фоне приема лерканидипина систолическое артериальное давление эффективно снизилось со средних исходных значений 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Педиатрическая популяция

Клинических исследований в педиатрической популяции не проводилось.

Показания

Артериальная гипертензия I-II степени у взрослых пациентов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;

• застойная сердечная недостаточность без лечения; нестабильная стенокардия;

• обструкция выносящего тракта левого желудочка;

• острый инфаркт миокарда и в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;

• тяжелая печеночная недостаточность;

• тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

• беременность и период грудного вскармливания;

• применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

• одновременное применение препарата Леркамен® 20 с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин); с циклоспорином;

• одновременное применение с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

С осторожностью:

• Синдром слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора);

• дисфункция левого желудочка сердца;

• ишемическая болезнь сердца;

• нарушения функции печени средней степени тяжести; нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести;

• перитонеальный диализ;

• одновременное применение с индукторами/субстратами изофермента CYP3A4, мидазоламом, метопрололом, дигоксином;

• хроническая сердечная недостаточность;

• пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Клинические данные в отношении применения лерканидипина в период беременности и грудного вскармливания отсутствуют.

Беременность

Данные о применении лерканидипина у беременных женщин отсутствуют. Исследования у животных не выявили тератогенных эффектов, но таковые наблюдались при применении других производных дигидропиридинов. Применение лерканидипина противопоказано во время беременности и у женщин детородного возраста без использования контрацепции.

Период грудного вскармливания

Данные об экскреции лерканидипина/его метаболитов в материнское молоко у человека отсутствуют. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Лерканидипин противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность:

Клинические данные в отношении влияния лерканидипина на репродуктивную функцию отсутствуют. На фоне применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов у единичных пациентов были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут нарушать оплодотворение. В случаях, когда повторное экстракорпоральное оплодотворение безуспешно и когда невозможно найти другое объяснение, в качестве возможной причины следует рассмотреть применение блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Способ применения и дозы

Внутрь по 10 мг (1/2 таблетки препарата Леркамен® 20) 1 раз в сутки не менее чем за 15 минут до еды, предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом, доза может быть увеличена до 20 мг (1 таблетка препарата Леркамен® 20). Терапевтическая доза подбирается постепенно, так как максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 недели после начала приема препарата.

Поскольку дозозависимая кривая имеет форму плато при назначении от 20 до 30 мг лерканидипина, маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг/сут, в то же время повышается риск возникновения нежелательных реакций.

Препарат Леркамен® 20 не следует принимать одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

При недостаточной эффективности монотерапии препарат Леркамен® 20 можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы (атенолол), диуретики (гидрохлоротиазид) или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл).

Применение у пожилых пациентов

Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения препаратом Леркамен® 20 у пожилых пациентов.

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Леркамен® 20 у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени

При применении препарата у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует соблюдать осторожность. Хотя обычно рекомендуемая доза 10 мг в сутки переносится хорошо в этих подгруппах, увеличение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

При печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести и почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе применение препарата Леркамен® 20 противопоказано.

Особые указания

Синдром слабости синусового узла

С особой осторожностью следует применять лерканидипин у пациентов с синдромом слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка

Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, применение БМКК у пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью.

Ишемическая болезнь сердца

Существует мнение, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие БМКК - производные дигидропиридина, представляют собой группу высокого риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Хотя лерканидипин является препаратом пролонгированного действия, при его применении у пациентов с ишемической болезнью сердца следует соблюдать осторожность.

В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать прекардиальную боль или стенокардию. В редких случаях у пациентов со стенокардией при применении блокаторов «медленных» кальциевых каналов отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также - в единичных случаях - развитие инфаркта миокарда.

Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомио¬патия

Как и другие лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, лерканидипин следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение лерканидипина противопоказано.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лерканидипин следует применять с особой осторожностью. До начала применения препарата следует достичь компенсации хронической сердечной недостаточности.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда

Опыт клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при указанных заболеваниях противопоказано.

Нарушение функции почек или печени

Следует соблюдать особую осторожность при начале лечения у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычная рекомендуемая доза 10 мг в сутки, как правило, хорошо переносится пациентами, к увеличению суточной дозы лерканидипина до 20 мг следует подходить с осторожностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени возможно усиление антигипертензивного действия, в связи с чем следует соблюдать осторожность и рассмотреть необходимость коррекции дозировки лерканидипина.

Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), а так же пациентам, находящихся на гемодиализе.

Перитонеальный диализ

У пациентов, проходящих перитонеальный диализ, может наблюдаться помутнение перитонеального экссудата, что обусловлено повышенной концентрацией в экссудате триглицеридов. Хотя механизм неизвестен, помутнение экссудата имеет тенденцию разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это важно помнить, так как мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно расценен как один из симптомов инфекционного перитонита с последующей неоправданной госпитализацией и эмпирическим назначением антибиотиков.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови; следовательно, эффективность лерканидипина может быть снижена.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие сосудорасширяющих гипотензивных препаратов.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его применение у пациентов с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Лерканидипин оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Поскольку в период лечения препаратом возможны такие побочные эффекты как головокружение, астения, усталость и, в редких случаях, сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.