Фармакологические свойства

Фармакодинамика. эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикоидов, реализуется посредством взаимодействия со стероидными рецепторами в цитоплазме. стероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро ​​клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды ингибируют синтез многих белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, выполняющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. индуцируют синтез липокортина – ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

ГКС, включая метилпреднизолон, угнетают или препятствуют развитию тканевого ответа на многие тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, ОКС действуют симптоматически, уменьшая симптомы заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в 5 раз превышает эффективность гидрокортизона.

Эндокринные эффекты метилпреднизолона заключаются в угнетении секреции АКТГ, ингибировании продукции эндогенного кортизола, при длительном применении вызывают частичную атрофию коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина около 36 часов. Влияют на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому у пациентов, принимающих метилпреднизолон, возможны увеличение содержания глюкозы в крови, снижение плотности костной ткани, мышечная атрофия и дислипидемия. ГКС также повышают АД, моделируют поведение и настроение. Метилпреднизолон практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Фармакокинетика. Биодоступность перорального метилпреднизолона обычно составляет более 80%, но может снижаться до 60% при применении высоких доз. При пероральном приеме метилпреднизолона C max в плазме крови достигается через 1-2 часа. На 77% метилпреднизолон связывается с белками плазмы крови, связь с транскортином незначительна. Объем распределения – 1-1,5 л/кг. Метилпреднизолон метаболизируется к неактивным метаболитам. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта – 18-36 час. Около 5% препарата выводится из организма с мочой. Метилпреднизолон проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Показания

эндокринные заболевания

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон, при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Негнойный тиреоидит.

Гиперкальциемия при онкологических заболеваниях.

Неэндокринные заболевания

Ревматические болезни. В качестве дополнительной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях:

псориатический артрит;

ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в редких случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);

анкилозирующий спондилит;

острый и подострый бурсит;

острый неспецифический тендосиновит;

острый подагрический артрит;

посттравматический остеоартроз;

синовит при остеоартрозе;

Эпикондилит.

Коллагенозы. В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при таких заболеваниях:

системная красная волчанка;

системный дерматомиозит (полимиозит);

острый ревмокардит;

ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Кожные заболевания:

пузырчатка;

буллезный герпетиформный дерматит;

тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса – Джонсона);

эксфолиативный дерматит;

грибовидный микоз;

тяжелый псориаз;

тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические состояния. Для лечения нижеперечисленных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

сывороточная болезнь;

БА;

медикаментозная аллергия;

контактный дерматит;

атопический дерматит.

Заболевание глаз. Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

аллергические краевые язвы роговицы;

поражение глаз, вызванное Herpes zoster;

воспаление переднего сегмента глаза;

диффузный задний увеит и хориоидит;

симпатическая офтальмия;

аллергический конъюнктивит;

кератит;

хориоретинит;

неврит зрительного нерва;

ирит и иридоциклит.

Заболевания органов дыхания:

симптоматический саркоидоз;

синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами;

бериллиоз;

фульминантный или диссеминированный легочный туберкулез (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;

вторичная тромбоцитопения у взрослых;

приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

эритробластопения (эритроцитарная анемия);

врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологическое заболевание. Как паллиативная терапия при таких заболеваниях:

лейкозы и лимфомы у взрослых;

острый лейкоз у детей.

Отеки. Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванной системной красной волчанкой.

Заболевание пищеварительного тракта. Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

язвенный колит;

регионарный энтерит (болезнь Крона).

Заболевание нервной системы:

рассеянный склероз в фазе обострения;

отек мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевания других органов и систем:

туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Применение

Начальная доза метипреда для взрослых может составлять 4-48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания при менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и более низкие дозы, хотя отдельным больным могут потребоваться более высокие стартовые дозы. и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут).

Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет установлена ​​самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозировки препарата. Могут возникнуть ситуации, при которых необходимо корректировать дозу; к ним относятся изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания, индивидуальная реакция больного препаратом, а также влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена ​​терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость повышения дозы препарата на определенный период, зависящий от состояния больного. Необходимая доза может варьировать и подбираться индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции больного терапией.

Следует отметить, что дозировка препарата должна быть индивидуальной и основываться на оценке течения заболевания и клинического эффекта.

Отмену препарата нельзя проводить внезапно, это следует делать постепенно.

Альтернирующая терапия. Альтернирующая терапия – это такой режим дозировки ОКС, при котором удвоенная суточная доза кортикостероида назначается через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у больного, требующего длительной терапии, максимального клинического эффекта и при этом сведения к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром Кушинга, синдром отмены кортикостероидов и угнетение роста у детей.

Дети. Препарат применяют в педиатрической практике. Следует тщательно следить за особенностями развития и роста детей, включая новорожденных, при применении длительной терапии ОКС.

У детей, получающих ОКС ежедневно в течение длительного времени по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозировки следует использовать только по наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, дает возможность избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. ПРИМЕНЕНИЕ, Альтернирующая терапия).

Противопоказания

Туберкулез и другие острые или хронические бактериальные или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико- и химиотерапии, системные грибковые инфекции. повышенная чувствительность к метилпреднизолону или вспомогательным веществам.

Побочные эффекты

При приеме метилпреднизолона развиваются такие же побочные реакции, как и при приеме других глюкокортикостероидов. длительность терапии и дозировка влияют на возникновение побочных реакций. при длительной терапии побочные реакции возникают часто, при короткой продолжительности курса лечения – редко.

Метилпреднизолон может вызвать задержку жидкости и солей.

Поскольку метилпреднизолон в высоких дозах вызывает недостаточность и атрофию коры надпочечников в течение длительного периода, в стрессовых условиях (например, операции или инфекции) могут развиваться артериальная гипотензия, гипогликемия и даже летальный исход, если не повышается доза стероидов, чтобы приспособиться к стрессовым условиям.

Внезапная отмена длительной терапии стероидами может вызвать синдром отмены. Интенсивность симптомов зависит от степени атрофии коры надпочечников. В легких случаях могут появляться следующие симптомы: головные боли, тошнота, боль в животе, головокружение, отсутствие аппетита, перепады настроения, адинамия и лихорадка. В тяжелых случаях могут наблюдаться психические расстройства и повышение внутричерепного давления. Сообщалось о летальных случаях после резкой отмены глюкокортикоидной терапии. У пациентов с ревматическими заболеваниями может развиваться псевдоревматизм при отмене терапии.

В единичных случаях сообщалось о развитии постстероидного панникулита при отмене терапии. Сообщалось о появлении твердых жгучих подкожных узелков красного цвета, которые появляются через 2 недели после отмены терапии и исчезают спонтанно.

Метилпреднизолон может привести к аллергическим и анафилактическим реакциям.

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10 000, 1/1000); очень редко (1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): редко – синдром лизиса опухоли.

Со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность к инфекциям, маскировка симптомов инфекции; редко – аллергические и анафилактические реакции.

Анафилактоидные реакции, возможно угнетение реакций при проведении кожных тестов.

Со стороны эндокринной системы: часто - угнетение эндогенной секреции АКТГ и кортизола (при длительном применении), синдром Кушинга, ухудшение или развитие диабетического состояния. Метаболический ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете, повышенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела). Гипопитутризм.

Нарушения водно-электролитного баланса: часто – гипокалиемия, задержка натрия. Гипокалиемический алкалоз.

Психические расстройства: нечасто – нарушение настроения, повышение концентрации внимания, депрессия, мания, психозы, бессонница.

Состояние эйфории, бред, обострение шизофрении, психотическое поведение, аффективное расстройство (включая аффективную лабильность, психологическую зависимость, суицидальные мысли), изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, патологическое поведение, тревожность, раздражительность, раздражительность.

Со стороны нервной системы: редко - деменция, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), эпилептические припадки.

Судороги, невропатическая артропатия, артралгия, миалгия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата вертиго.

Со стороны органа зрения: нечасто - повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта.

Экзофтальм, истончение склеры и роговицы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - АГ, тромбоз. Застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к развитию), эмболия, разрыв миокарда в зоне перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства: редко - икота.

Со стороны пищеварительной системы: редко - язва желудка, панкреатит. Язвенная болезнь (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - замедление регенерации, атрофия кожи, появление гематом и атрофических полосок кожи (стрии), акне, гирсутизм, экхимозы, пурпура; редко – аллергические дерматиты, контактные дерматиты, отек Квинке. Саркома Капоши, эритема, зуд, крапивница, сыпь, гипергидроз, телеангиэктазия, петехия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - атрофия, миопатия, мышечная слабость, остеопороз; редко – асептический остеонекроз, разрыв сухожилий. Патологические переломы.

Повреждения, отравления и осложнения после процедуры: компрессионный перелом позвоночника.

Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции, рецидив латентного туберкулеза.

Нарушения функции репродуктивной системы и молочных желез: нерегулярные менструации.

Лабораторные исследования: понижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче.

Общие нарушения: часто – замедление роста у детей, отек. Повышенная утомляемость, общая слабость, нарушение выздоровления.

Синдром отмены включает следующие симптомы: рвота, вялость, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия, слабость, летаргия, ринит, конъюнктивит, болезненные кожные узлы с ощущением зуда. Считается, что эти эффекты связаны с внезапным изменением концентрации глюкокортикостероидов, а не с их низкими уровнями.

При кортикостероидной терапии отмечают повышение общего количества лейкоцитов при понижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. При терапии метилпреднизолоном повышается риск образования почечных камней, возможно незначительное увеличение уровня лейкоцитов и эритроцитов в моче.

Может повышаться свертываемость крови, развитие гиперлипидемии и риск атеросклероза и васкулита. Возможно ухудшение качества спермы, аменорея.

Особые указания

Метилпреднизолон, как и другие глюкокортикостероиды, может приводить к обострению некоторых основных заболеваний.

ГКС следует применять с осторожностью и под врачебным контролем у больных АГ, застойной сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, сахарным диабетом, панкреатитом, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, местный илеит, язвенный колит (или другие воспалительные заболевания кишечного тракта)) с увеличенным риском кровотечения и перфорации), остеопорозом, глаукомой. Пациенты с нарушением свертываемости крови должны находиться под тщательным наблюдением врача. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, с эпилепсией, недавними анастомозами и почечной недостаточностью.

При применении ОКС затруднена диагностика латентного периода гиперпаратиреоидизма, а также осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, поскольку уменьшается болевой синдром.

Метипред может потенцировать ульцерогенадию салицилатов и других нестероидных противовоспалительных средств.

При одновременном применении метилпреднизолона и антикоагулянтов повышается риск желудочной язвы и кровотечения. ГКС также могут снижать действия антикоагулянтов. Таким образом, режим дозировки антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени, а именно международного нормализованного отношения.

Иммуносупрессивные эффекты и повышенная восприимчивость к инфекциям. ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям и маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении ОКС может снижаться резистентность к инфекциям и может развиться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибами, простейшими или гельминтами любой локализации в организме, могут быть связаны с применением кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми, а в некоторых случаях – летальными. При повышении дозы глюкокортикостероидов частота развития инфекционных осложнений возрастает.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды.

Кроме того, ОКС следует с большой осторожностью применять у пациентов с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, например, в случае стронгилоидоза (заражение угрицей). У таких больных иммуносупрессия, индуцированная ГКС, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.

Нет единого мнения о роли ОКС в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и негативных последствиях применения ОКС в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что ОКС в качестве дополнительной терапии оказывали благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих препаратов у пациентов с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных исследований после назначения коротких курсов ОКС в высоких дозах таким пациентам было сделано заключение об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения глюкокортикостероидов в низких дозах могут обусловливать снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Применение живых или ослабленных вакцин у пациентов, получающих ОКС в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим ОКС в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть снижен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить у пациентов, получающих ОКС не в иммуносупрессивных дозах.

Применение ГКС при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, в этих случаях кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если ОКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или виражом туберкулиновых проб, то лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача, поскольку возможно обострение заболевания. При длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо назначать химиопрофилактические препараты.

Существует риск рецидива туберкулеза и осложнений при ветряной оспе и опоясывающем герпесе.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию ОКС. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Кровь и лимфатическая система. Ацетилсалициловую кислоту и НПВП в комбинации с ГКС следует применять с осторожностью.

Иммунная система. Могут развиться аллергические реакции (например ангионевротический отек).

Эндокринная система. ГКС, применяемые в течение длительного периода в фармакологических дозах, могут приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечной системы (вторичная адренокортикальная недостаточность). См. также продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии.

При внезапной отмене кортикостероидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу. Надпочечники, вызванная применением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может содержаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии, так что если в этот период возникнут стрессовые ситуации, то гормональную терапию необходимо восстановить. Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить электролиты и/или минералокортикоиды. Поскольку ГКС могут вызвать или усугублять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Отмечается более выраженное влияние ГКС на больных гипотиреоидизмом.

Метаболизм и питание. ГКС, включая метилпреднизолон, могут увеличивать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать склонность к сахарному диабету у пациентов, длительно применяющих кортикостероиды.

Психические расстройства. При применении глюкокортикостероидов возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности до тяжелой депрессии с психотическими манифестациями. Кроме того, на фоне приема ОКС может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. Побочное действие). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться назначение специального лечения. Отмечали реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентам / лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются какие-либо нарушения со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что он находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли. . Пациенты / лица, которые за ними ухаживают, должны проявлять бдительность по поводу возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Если пациент, получающий стероидную терапию, подвергается воздействию необычного стрессового фактора, то необходимо повысить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Со стороны нервной системы. У пациентов с судорогами, а также миастенией гравис следует применять ОКС с осторожностью.

Орган зрения. При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, ОКС следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможна перфорация роговицы.

При длительном применении глюкокортикостероидов могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, применяющих ОКС, повышается вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Со стороны сердца. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Со стороны сосудов. У пациентов с АГ ГКС следует применять с осторожностью.

Желудочно-кишечного тракта. Нет единого мнения по поводу того, что именно ОКС вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии. Однако глюкокортикоидная терапия может маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.

ГКС следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной язвенной болезни.

Гепатобилиарная система. Отмечают увеличение выраженности эффектов глюкокортикостероидов у пациентов с циррозом печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Сообщалось о случаях острой миопатии при применении глюкокортикостероидов в высоких дозах, которые чаще обнаруживали у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получающих терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-мышечную передачу. (например, панкуроний). Генерализованная острая миопатия может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз является распространенным (но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением ОКС в высоких дозах.

Во время длительной терапии Метипредом необходимо рассмотреть вопрос о назначении бисфосфонатов больным остеопорозом или при наличии факторов риска его развития. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы метипреда, снижая ее до минимального терапевтического уровня.

Одновременное применение фторхинолонов и кортикостероидов повышает риск повреждения сухожилий.

Почки и мочевыделительная система. ОКС следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Результаты исследований. При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможно повышение АД, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты реже отмечают при применении этих синтетических производных препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы. Рекомендуется соблюдение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все ОКС повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравление и усложнение процедур. Системные кортикостероиды не следует применять в больших дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.

Другое. Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Поскольку возникновение осложнений при лечении ОКС зависит от дозы препарата и длительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и длительности лечения, так и выбора режима применения – ежедневного или прерывистого курса.

При проведении лечения ОКС следует назначать минимальную дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, его следует проводить постепенно.

Канцерогенное, мутагенное действие и влияние на репродуктивные функции. Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного воздействия на репродуктивные функции.

При длительном приеме у детей возможно замедление роста, поэтому необходимо ограничиваться приемом минимальных доз по определенным показателям в течение кратчайшего периода.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, поскольку пожилые люди более восприимчивы к побочным эффектам, которые могут возникать при приеме ГКС, таким как язва желудка, остеопороз, атрофия кожи.

Применение в период беременности или кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к порокам развития плода.

Несмотря на результаты исследований у животных, при применении этого лекарственного средства в период беременности возможность причинения вреда для плода маловероятна. Исследований влияния ОКС на репродуктивную функцию человека не проводили. период беременности следует назначать только при крайней необходимости.

Некоторые ОКС легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших ГКС, отмечалось повышение частоты случаев низкой массы тела новорожденных. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию ОКС внутриутробно, отмечается редко, новорожденные от матерей, получавших достаточно высокие дозы кортикостероидов в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.

Влияние ОКС на течение и последствия родов неизвестно.

При назначении ОКС в период беременности и кормления грудью или женщинам, планирующим беременность, следует тщательно оценить соотношение пользы от применения препарата для матери и потенциального риска для плода.

ГКС выделяются в грудное молоко. ГКС, выделяемые в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию ОКС у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку надлежащие исследования по изучению влияния ОКС на репродуктивную функцию людей не проводили, это лекарственное средство у кормящих матерей следует применять только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но есть риск возникновения нарушений настроения, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Воздействие ОКС на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами систематически не оценивали. После лечения глюкокортикостероидов возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушения со стороны органа зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Взаимодействия

Метилпреднизолон – субстрат фермента цитохрома p450 (cyp) – метаболизируется преимущественно с участием изофермента cyp 3a4. cyp 3a4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида cyp в печени взрослых людей. он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом i фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. многие другие соединения также являются субстратами cyp 3a4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм кортикостероидов, индуцируя (усиливая активность) или подавляя изофермент cyp 3a4.

Ингибиторы CYP 3A4 – лекарственные средства, ингибирующие активность CYP 3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств – субстратов CYP 3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP 3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP 3A4 относятся грейпфрутовый сок, макролидные антибиотики (тролеандомицин).

Индукторы CYP 3A4 - лекарственные средства, стимулирующие активность CYP 3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств - субстратов CYP 3A4. лекарственных средств относятся антибиотик, противотуберкулезное средство. рифампицин; противосудорожные средства – фенобарбитал, фенитоин.

Субстраты CYP 3A4 - присутствие другого субстрата CYP 3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств, как монотерапия, будут более вероятны при их одновременном применении. К таковым относятся иммунодепрессанты – циклофосфамид, такролимус.

Индукторы и субстраты CYP 3A4 – противосудорожные средства: карбамазепин.

Ингибиторы и субстраты CYP 3A4 – противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант; противогрибковые средства: итраконазол, кетоконазол; блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем; контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норетиндрон; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин.

Иммунодепрессанты – циклоспорин:

при одновременном применении циклоспорина с метилпреднизолоном возможно взаимное угнетение метаболизма, в результате чего могут повышаться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В этой связи, возможно, побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятны при их одновременном применении;

сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина.

Противовирусные препараты - ингибиторы ВИЧ-протеазы:

ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к повышению концентраций ГКС в плазме крови;

ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, вследствие чего снижаются их концентрации в плазме крови.

Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией применение ГКС и антихолинэстеразных средств может вызвать мышечную слабость.

Антикоагулянты (для перорального использования). Воздействие метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения и вариабельное, при одновременном применении этих препаратов может развиться как усиленный, так и ослабленный эффект пероральных антикоагулянтов. Для получения желаемого антикоагулянтного эффекта следует регулярно контролировать показатели свертывания крови.

Антихолинергические средства. ГКС могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении ОКС в высоких дозах и антихолинергических средствах, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. Особенности применения);

сообщалось об антагонизме с эффектами блокады нервно-мышечной передачи панкуронии и векуронии у пациентов, применяющих кортикостероиды. Этого взаимодействия можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Салицилаты и другие НПВП: одновременное применение салицилатов, индометацина и других нестероидных противовоспалительных средств может повышать частоту желудочно-кишечных кровотечений и язв. Метилпреднизолон может повышать клиренс ацетилсалициловой кислоты при длительном ее применении в высоких дозах, что может привести к снижению уровня салицилатов в плазме крови или повышению риска интоксикации салицилатами при прекращении приема метилпреднизолона. Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства в сочетании с ГКС следует применять с осторожностью при лечении больных гипопротромбинемией.

Гипогликемические препараты: метилпреднизолон может частично подавлять гипогликемический эффект пероральных сахароснижающих средств и инсулина.

Индукторы ферментов, например барбитураты, фенитоин, пиримидон, карбамазепин и рифампицин, увеличивают системный клиренс метилпреднизолона, таким образом снижая эффекты метилпреднизолона практически в 2 раза.

Эстроген может усиливать эффект метилпреднизолона, замедляя его метаболизм. Эстрогены снижают некоторые иммуносупрессивные эффекты метилпреднизолона.

Амфотерицин, диуретики и слабительные средства: метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно эти препараты.

Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения ГКС в сочетании с Ксантеном или β 2-антагонистами.

Гипокалиемический эффект от применения адетазоламида, петлевых и тиазидных диуретиков карбеноксолона повышается.

Цитостатики и иммунодепрессанты: метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессивными свойствами, что может повышать терапевтический эффект или риск развития различных побочных реакций при приеме вместе с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из них можно объяснить фармакокинетическими взаимодействиями. ГКС улучшают противорвотную эффективность других противорвотных препаратов, применяемых параллельно при терапии противораковыми препаратами, вызывающими рвоту.

ГКС могут повышать концентрацию такролимуса в плазме крови при их одновременном применении, при их отмене концентрация такролимуса в плазме крови повышается.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в монотерапии, при их одновременном применении могут возникать чаще. Одновременное применение может привести к повышению концентрации других препаратов в плазме крови.

Иммунизация: глюкокортикоиды могут снижать эффективность иммунизации и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикостероидов с живыми вирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.

Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий.

Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пациентов пожилого возраста, получающих доксакариум хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах.

При длительной терапии глюкокортикостероиды могут снижать эффект соматотропина.

Передозировка

Передозировка метилпреднизолона не сопровождается острой интоксикацией. При хронической интоксикации, проявляющейся супрессией надпочечников, необходимо постепенно снижать дозу. При передозировке рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля. Метилпреднизолон выводится при диализе. антидота для метилпреднизолона нет.

Условия хранения

При температуре выше 25 °C.