Состав
Beclometasone

Фармокологическое действие
ФАРМАКОДИНАМИКА

Беклометазона дипропионат — ГКС, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие.

Тормозит высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, повышает продукцию липомодулина, являющегося ингибитором фосфолипазы А, снижает освобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты — циклических эндоперекисей, ПГ.

Уменьшает отек и секрецию желез слизистой оболочки носа, улучшает мукоцилиарный транспорт. Практически не обладает минералокортикоидной активностью и резорбтивным действием после ингаляционного введения.

Беклометазона дипропионат является пролекарством и обладает слабой тропностью к ГКС-рецепторам. Под действием эстераз он превращается в активный метаболит — Б-17-МП, который оказывает выраженный местный противовоспалительный эффект. Уменьшает воспаление за счет снижения образования субстанции хемотаксиса (влияние на поздние реакции аллергии), тормозит развитие немедленной аллергической реакции (обусловлено торможением продукции метаболитов арахидоновой кислоты и снижением высвобождения из тучных клеток медиаторов воспаления) и улучшает мукоцилиарный транспорт. Под действием беклометазона снижается количество тучных клеток в слизистой оболочке бронхов, уменьшаются отек эпителия, секреция слизи бронхиальными железами, гиперреактивность бронхов, краевое скопление нейтрофилов, воспалительный экссудат и продукпия лимфокинов; тормозится миграция макрофагов; снижается интенсивность процессов инфильтрации и грануляции. Увеличивает количество активных бета-адренорецепторов, восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяет уменьшить частоту их применения. Практически не оказывает резорбтивного действия после ингаляционного введения.

Не купирует бронхоспазм, терапевтический эффект развивается постепенно, обычно через 5–7 дней курсового применения беклометазона дипропионата.

ФАРМАКОКИНЕТИКА 

Абсорбция — низкая, при ингаляционном способе введения в рекомендуемых дозах не обладает клинически значимой системной активностью. После ингаляции возможно заглатывание части введенной дозы со слюной. Большая часть препарата, попавшего в ЖКТ, инактивируется при эффекте «первого прохождения» через печень. Связывание с белками плазмы — 87%. Т1/2 — 15ч.

Основная часть препарата (35–76%) выводится в течение 96 ч с каловыми массами, преимущественно в виде полярных метаболитов, 10–15% — почками.

Абсорбция препарата происходит медленно. Выводится, главным образом, в виде полярных метаболитов преимущественно с фекалиями (35–76% введенной дозы за 96 ч), до 14% — с мочой. В тканях легких беклометазона дипропионат быстро гидролизуется до беклометазона монопропионата, который в свою очередь гидролизуется до беклометазона. В печени также происходит процесс превращения беклометазона дипропионата в беклометазона монопропионат и затем — в полярные метаболиты.

Абсорбция

Более 25% дозы ингалируемого препарата Беклазон Эко оседает в дыхательных путях и до 56% дозы ингалируемого препарата Беклазон Эко Легкое Дыхание оседает в нижних дыхательных путях; оставшееся количество оседает во рту, глотке и проглатывается. В легких перед абсорбцией беклометазона дипропионат интенсивно метаболизируется до активного метаболита — беклометазона-17-монопропионата (Б-17-МП). Системная абсорбция Б-17-МП происходит в легких (36% легочной фракции) и в ЖКТ (26% от поступившей сюда при проглатывании дозы). Абсолютная биодоступность неизмененного беклометазона дипропионата и Б-17-МП составляет соответственно около 2 и 62% от ингаляционной дозы. Беклометазона дипропионат быстро всасывается, Tmax в плазме крови составляет 0,3 ч. Б-17-МП всасывается медленнее. Tmax составляет 1 ч. Отмечается приблизительно линейная зависимость между увеличением ингалированной дозы и системной экспозицией препарата.

Распределение

Распределение в тканях составляет 20 л для беклометазона дипропионата и 424 л для Б-17-МП. Связь с белками плазмы крови относительно высокая — 87%.

Элиминация

Беклометазона дипропионат и Б-17-МП имеют высокий плазменный клиренс (150 и 120 л/ч соответственно). T1/2 составляет 0,5 и 2,7 ч соответственно.

Показания
- аллергический ринит (сезонный или круглогодичный);

- вазомоторный ринит;

- полипоз носа (в составе комбинированной терапии).

- Бронхиальная астма (в т.ч. при уменьшении эффективности бронхолитиков или их сочетания с кромогликатом натрия, у больных с тяжелой и гормонозависимой астмой), астма у детей.

- Аллергический ринит — круглогодичный и сезонный (профилактика и лечение).

- Базисная терапия различных форм бронхиальной астмы у взрослых и детей старше 4 лет.

- Аллергический ринит — круглогодичный и сезонный (профилактика и лечение).

- Бронхиальная астма.

Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность (I-й триместр).

Побочные действия
Кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей; охриплость голоса, кашель, першение и боль в горле; редко — эозинофильная пневмония, аллергические реакции (острый местный отек, сыпь, бронхоспазм).

Взаимодействие
Клинически значимых видов взаимодействия ингаляционных ГКС с другими ЛС не выявлено.

Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и другие индукторы микросомального окисления снижают эффективность.

Метандростенолон, эстрогены, бета2-адреностимуляторы, теофиллин и перорально назначаемые ГКС усиливают действие.

Повышает эффект бета-адреностимуляторов.

Нет подтвержденных данных о взаимодействии беклометазона дипропионата с другими лекарственными препаратами.

Как принимать, курс приема и дозировка
Ингаляционно.

Профилактическое лечение: взрослым — 1–2 ингаляции (200–400 мкг) 2 раза в день (до 1600 мкг в сутки в 2 или 4 приема с последующим снижением дозы при стабилизации состояния).

Детям до 12 лет — 1 ингаляция (200 мкг) 1–2 раза в день (до 800 мкг в сутки в 2–4 приема, с последующим сокращением дозы при стабилизации состояния).

Передозировка
Острая передозировка препарата может привести к временному снижению функции коры надпочечников, что не требует экстренной терапии, т.к. функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, что подтверждается уровнем кортизола в плазме. При хронической передозировке может отмечаться стойкое подавление функции коры надпочечников. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг резервной функции коры надпочечников. При передозировке лечение беклометазона дипропионатом может быть продолжено в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта.