Лекарственная форма
Таблетки 3.5 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - глибенкламид 3.5 мг (микронизированная форма),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, гиметеллоза, кремния диоксид осажденный, магния стеарат, Понсо 4R (E 124)

Описание
Таблетки с плоской поверхностью, розового цвета, с фаской и риской на одной стороне.
 
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Производные сульфонилмочевины. Глибенкламид.

Код АТХ А10ВВ01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика

Манинил® 3,5 быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального назначения. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание глибенкламида.

Уровень связывания Манинил® 3,5 с альбумином плазмы составляет более 98 %.

Максимальные концентрации глибенкламида в сыворотке крови достигаюся через 1 ‑ 2 часа после перорального приема 1,75 мг препарата и составляют приблизительно 100 нг/мл. По прошествии 8-10 часов после приема концентрации глибенкламида в сыворотке крови снижаются до уровня 5-10 нг/мл, в зависимости от принятой дозы.

Период полувыведения из крови после внутривенного назначения глибенкламида составляет приблизительно 2 часа; при пероральном назначении препарата период полувыведения составляет 2 ‑ 5 часов. Однако, результаты некоторых исследований указывают на то, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом, период полувыведения может быть более длительным и составлять 8 ‑ 10 часов.

Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Главным метаболитом глибенкламида является 4–транс-гидроксиглибенкламид ; кроме того, в результате метаболизирования образуется 3-цис-гидроксиглибенкламид. Метаболиты глибенкламида не обладают значительной фармакологической гипогликемической активностью. Метаболиты выводятся с мочой и со стулом в приблизительно равных пропорциях с достижением полного выведения назначенной дозы в течение 45 ‑ 72 часов после приема препарата.

Выведение действующего вещества препарата Манинил® из крови замедлено у пациентов с нарушенной функцией печени.

У пациентов с нарушениями функции почек происходит компенсаторное увеличение выведения метаболитов с желчью в зависимости от степени нарушений почечной функции. При почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) общая скорость выведения препарата из организма не изменяется; при тяжелой почечной недостаточности возможна аккумуляция препарата в организме.

Фармакодинамика

Манинил® 3,5 оказывает гипогликемическое действие, которое обусловлено увеличением секреции инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы, причем повышение секреции инсулина имеет место как у лиц без нарушений метаболизма глюкозы, так и у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНСД). Выраженность фармакологического действия препарата зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей бета-клетки островков поджелудочной железы.

Кроме того, у препаратов Манинила были описаны ингибирующие эффекты на высвобождение глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, а также фармакологические эффекты за пределами поджелудочной железы (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако, клиническое значение данных эффектов не выяснено.

Показания к применению
инсулиннезависимый сахарный диабет у взрослых (ИНСД, тип 2) в тех случаях, когда другие мероприятия, такие как строгое соблюдение диеты, снижение избыточного веса тела и адекватные физические нагрузки, не приводят к удовлетворительному контролю уровня глюкозы в крови.

Манинил® 3,5 можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином.

Способ применения и дозы
Изменения дозы препарата Манинил® 3,5 должны производиться только врачом и сопровождаться соответствующей корректировкой диеты. Доза препарата Манинил®  должна соответствовать результатам анализов метаболического статуса (анализа уровня глюкозы в крови и моче).

Терапию препаратом Манинил®  рекомендуется начинать с как можно более низкой дозы. Данная рекомендация особенно касается пациентов, предрасположенных к развитию гипогликемии, а также пациентов с массой тела менее 50 кг.

Начало лечения препаратом

Дозу препарата следует повышать постепенно, начиная с как можно более низкой дозы:

от ½ до 1 таблетки Манинила® 3,5 (соответствует от 1,75 до 3,5 мг глибенкламида) в сутки.

Если начальная доза не приводит к достижению адекватного метаболического статуса, дозу препарата Манинил®  следует поэтапно повышать. Наращивание дозы следует производить с интервалами от несколько дней до одной недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая, однако, не должна превышать 3 таблеток Манинил® 3,5 (соответствует 10,5 мг глибенкламида) в сутки.

Замена других гипогликемических препаратов на терапию Манинил® 

Замену других противодиабетических средств на терапию Манинил® 3,5 следует проводить осторожно, начиная с дозы: ½ - 1 таблетки Манинил® 3,5 (соответствует от 1,75 до 3,5 мг глибенкламида) в сутки.

Изменения дозы

У пожилых, ослабленных или истощенных пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени обычную начальную и поддерживающую дозу Манинил®  следует снизить в связи с риском развития гипогликемии. Кроме того, в случае изменений веса тела или образа жизни пациента следует также решить вопрос о целесообразности корректировки дозы Манинил® .

Назначение Манинила в комбинации с другими гипогликемическими препаратами

В определенных ситуациях, при непереносимости метформина, пациентам может быть показано дополнительное назначение препаратов глитазона (розиглитазона, пиоглитазона).

Манинил® 3,5 может также назначаться в комбинации с неинсулиновыми пероральными противодиабетическими средствами (гуарем [гуаровая смола] или акарбоза).

В начальной фазе вторичной недостаточности секреции инсулина можно предпринять попытку комбинированного назначения Манинила с инсулином. Монотерапия инсулином показана при полном отсутствии эндогенной секреции инсулина.

Способ и продолжительность назначения

Манинил®  следует принимать перед едой. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать достаточным количеством жидкости (предпочтительно стаканом воды).

При суточной дозе, превышающей две таблетки Манинила® 3,5, общую суточную дозу рекомендуется делить на два приема утром и вечером в соотношении 2:1.

Дозу препарата Манинил®  важно всегда принимать в одно и то же время суток. Никогда не следует пытаться компенсировать ошибки, допущенные при приеме препарата, например пропущенная доза, путем увеличения последующей дозы.

Продолжительность терапии Манинилом определяется динамикой развития заболевания. Анализ метаболического статуса пациента следует проводить регулярно с рекомендованными интервалами.

В первую очередь следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и моче; кроме того, рекомендуется дополнительно определять такие параметры, как уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и/или фруктозамина, а также другие показатели (например уровень липидов крови).

В связи с отсутствием достаточного клинического опыта препарат Манинил®  нельзя применять у детей.

Побочные действия
Часто:

- Гипогликемия является наиболее частым нежелательным эффектом терапии глибенкламидом.

Данный нежелательный эффект терапии глибенкламидом может быть продолжительным и приводить к развитию тяжелой гипогликемии, сопровождающейся гипогликемической комой с угрозой для жизни. В случаях бессимптомного развития гипогликемии, например при автономной невропатии или при сопутствующей симпатолитической терапии, типичные симптомы предвестники могут быть очень слабо выраженными либо вовсе отсутствовать.

Возможные причины развития гипогликемии указаны в разделе «Особые указания».

Гипогликемия определяется как падение уровня глюкозы в крови ниже 50 мг/дл. Следующие симптомы-предвестники могут предупредить пациента или окружающих его лиц о значительном снижении содержания глюкозы в крови: внезапная потливость, усиленные сердцебиения, дрожь, чувство голода, беспокойство, покалывание в области рта, бледность, головная боль, сонливость, нарушения сна, тревога, неуверенные, нечеткие движения, временные неврологические нарушения (например, речевые или зрительные нарушения, симптомы паралича или нарушения чувствительности).

При прогрессирующей гипогликемии пациенты могут терять контроль над собой и терять сознание. При этом кожа пациентов обычно влажная и холодная и у них отмечается склонность к развитию судорог.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом, могут контролировать легкую гипогликемию путем употребления сахара либо пищевых продуктов или напитков, содержащих большое количество сахара. Поэтому диабетикам следует постоянно носить с собой 20 грамм глюкозы. Если гипогликемию не удается купировать на месте в течение короткого времени, следует немедленно вызвать врача.

- увеличение веса

Иногда:

- тошнота, рвота, чувство распирания и переполнения в желудке, боль в животе, понос, отрыжка, металлический привкус во рту (вышеуказанные симптомы часто имеют преходящий характер и обычно не требуют отмены терапии)

- зуд, уртикарная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, пурпура (данные симптомы представляют собой преходящие реакции гиперчувствительности) Однако, в очень редких случаях, указанные нарушения могут развиваться в представляющие угрозу для жизни состояния, сопровождающиеся дыхательными расстройствами и падением артериального давления вплоть до опасного для жизни шока.

Редко:

- тромбоцитопения

Очень редко:

- зрительные нарушения и расстройства аккомодации, связанные с изменением уровня глюкозы в крови (в начальной фазе лечения препаратом Манинил®)

- преходящие повышения концентраций АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы в крови, лекарственный гепатит или внутрипеченочный холестаз ( вероятно обуславливаемые выраженной аллергической реакцией со стороны печеночной ткани). Упомянутые нарушения печеночной функции, хотя и имеют обратимый характер и разрешаются после отмены Манинила® 3,5, но могут приводить к печеночной недостаточности, представляющей угрозу для жизни.

- генерализованные реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой

- аллергический васкулит, представляющий угрозу для жизни (при развитии кожных реакций следует немедленно уведомить об этом врача)

- лейкопения, эритропения, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия

- слабое диуретическое действие, преходящая протеинурия, гипонатриемия

- возможна перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом

Частота неизвестна:

- аллергические реакции на краситель кошениль красная

Противопоказания
- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- повышенная чувствительность к глибенкламиду, красителю кошениль красная или одному из прочих компонентов препарата

- повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам, диуретикам, являющимся производными сульфонамида и к пробенециду

- сахарный диабет 1-го типа, полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете 2-го типа, кетоацидоз, прекома и диабетическая кома, состояние после резекции поджелудочной железы

- тяжелые нарушения функции печени

- тяжелые нарушения функции почек

- беременность и период лактации

- пациенты принимающие бозентан

- детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия
Одновременный прием других медицинских продуктов может усиливать или ослаблять терапевтический эффект Манинила® 3,5. В связи с этим прием других препаратов следует согласовывать с лечащим врачом.

Гипогликемические реакции могут развиваться за счет усиления фармакологического действия Манинила при одновременном назначении со следующими медикаментами:

пероральные противодиабетические средства и инсулин

ингибиторы АКФ

анаболические стероидные препараты и мужские половые гормоны

антидепрессанты (например флуоксетин и ингибиторы МАО)

блокаторы бета-адренергических рецепторов

производные хинолонов

хлорамфеникол

клофибрат и его аналоги

производные кумарина

дизопирамид

фенфлурамин

миконазол

парааминосалициловая кислота

пентоксифиллин, парентеральное назначение в высоких дозах

пергексифилин

производные пиразолона

пробенецид

салицилаты

сульфонамиды

тетрациклины

тритогуалин

цитостатики циклофосфамидового ряда.

Прием блокаторов бета-адренергических рецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина может снижать восприятие ранних симптомов (симптомов-предвестников) гипогликемии.

Гипергликемические реакции могут развиваться в результате ослабления фармакологического действия препаратов Манинил при одновременном назначении со следующими продуктами:

ацетазоламид

блокаторы бета-адренергических рецепторов

барбитураты

диазоксид

диуретики

глюкагон

изониазид

кортикостероиды

производные никотиновой кислоты

производные фенотиазина

фенитоин

рифампицин

гормоны щитовидной железы

женские половые гормоны (прогестерон, эстрогены)

симпатомиметики.

Одновременное назначение препаратов Манинила с антагонистами H2-гистаминовых рецепторов, клонидином или резерпином может приводить к усилению или ослаблению гипогликемического действия Манинила.

Одновременное назначение пентамидина может, в редких случаях, приводить к развитию выраженной гипогликемии или гипергликемии.

Фармакологические эффекты препаратов кумарина могут усиливаться или ослабляться при одновременном назначении Манинила.

Босентан: у пациентов, получавших глибенкламид одновременно с босентаном, наблюдалось возрастание частоты повышения уровня печеночных ферментов. И глибенкламид, и босентан угнетают функцию насоса, выводящего желчные соли из клетки, что приводит к внутриклеточному накоплению желчных солей, обладающих цитотоксическим эффектом. Поэтому такую комбинацию использовать не следует.

Особые указания
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушениями функции печени или почек либо со сниженной активностью щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников.

У пациентов в пожилом и преклонном возрасте существует риск разви­тия продолжительной гипогликемии. Следовательно, наращивание дозы Манинила у пациентов данной возрастной категории следует производить с особой осторожностью. Кроме того, такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в начальной фазе терапии Манинилом. Назначение производных сульфонилмочевины с меньшей продолжительностью действия более предпочтительно в начальной фазе терапии пациентов пожилого и преклонного возраста.

У пациентов с явными признаками атеросклероза сосудов мозга и у пациентов, не склонных к сотрудничеству, риск развития гипогликемии, в общем случае, выше.

Продолжительное голодание, неадекватный прием углеводов с пищей, непривычные физические нагрузки, диарея или рвота являются обстоятельствами, связанными с высоким риском развития гипогликемии.

Эффекты медикаментов с центральным типом действия, блокаторов бета-адренергических рецепторов, а также автономные невропатии могут маскировать ранние симптомы гипогликемии.

Однократный или хронический прием алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемический эффект Манинила® 3,5.

Частое употребление слабительных средств (злоупотребление) может приводить к нарушениям метаболического статуса.

Уровень глюкозы в крови может увеличиваться, если пациент не придерживается плана терапии. Повышенный уровень глюкозы в крови может также быть обусловлен недостаточным на данном этапе лечения терапевтическим эффектом Манинила® 3,5, а также определенными стрессовыми ситуациями.

К симптомам гипергликемии могут относиться выраженная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухая кожа, грибковые заболевания или кожные инфекции, а также снижение продуктивности.

Чрезвычайные стрессовые ситуации (например травмы, операции, инфекции с лихорадкой) могут сопровождаться метаболическими нарушениями, которые, в свою очередь, могут приводить к развитию гипергликемии. Такие случаи могут потребовать временной терапии инсулином.

Пациентов следует проинформировать о настоятельной необходимости без промедления консультироваться с лечащим врачом в случаях развития других заболеваний во время лечения Манинилом® 3,5. Пациентов также следует проинструктировать о том, что в случае смены лечащего врача (например при стационар­ном лечении, в связи с несчастным случаем, болезнью или отпуском), им следует обратить внимание нового врача на наличие сахарного диабета.

У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (недостаточность G6PD) терапия препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу производных сульфонилмочевины, у пациентов с недостаточностью G6PD данный препарат следует применять с осторожностью. У таких пациентов следует подумать о замене Манинила на альтернативную терапию другими противодиабетическими препаратами, не относящимися к производным сульфонилмочевины.

У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы терапия Манинилом® 3,5 противопоказана.

Беременность и лактация

Манинил® 3,5 нельзя использовать во время беременности, поскольку пероральные противодиабетические препараты не способны регулировать уровень глюкозы в крови с той высокой степенью надежности, которая достигается терапией инсулином, назначение данных препаратов для терапии сахарного диабета в период беременности категорически противопоказано.

Инсулин является терапией первого выбора для лечения сахарного диабета во время беременности. Если возможно, перед запланированной беременностью следует произвести замену терапии пероральными противодиабетическими средствами на инсулин.

Лактация:

Поскольку не известно, проникает ли Манинил® 3,5 в грудное молоко человека, данный препарат не следует принимать в период кормления грудью. У пациенток, кормящих грудью, терапию сахарного диабета следует проводить инсулином или перевести младенца на искусственное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Гипогликемия может снижать способность пациента концентрировать внимание и скорость реакции, что может представлять риск в ситуациях, требующих от пациента данных качеств (например, при управлении автомобилем или обслуживании механизмов). Пациентов следует проинструктировать о необходимости принимать меры предосторожности, направленные на предотвращение развития гипогликемии во время управления автомобилем. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии либо со сниженным восприятием (отсутствием восприятия) ранних признаков (симптомов-предвестников) гипогликемии. У таких пациентов следует пересмотреть целесообразность управления автомобилем вообще.

Передозировка
Острая явная передозировка Манинила® 3,5, а также хроническое употребление незначительно повышенных доз данного препарата может приводить к развитию тяжелой и продолжительной гипогликемии, представляющей угрозу для жизни.

Симптомы: при передозировке и преднамеренном злоупотреблении препаратом ожидается развитие продолжительной гипогликемии, которая имеет тенденцию к нормализации после успешно проведенной начальной терапии данного состояния. У пациентов с помраченным сознанием существует опасность быстрого развития гипогликемического шока, характеризующегося потерей сознания, тахикардией, влажной кожей, гипертермией, двигательным беспокойством, гиперрефлексией (повышенными рефлексами) и/или параличом с положительным рефлексом Бабинского.

Лечение: при случайной интоксикации препаратом Манинил® у пациентов, находящихся в сознании, и без склонности к развитию судорог дополнительно к внутривенному назначению глюкозы следует сначала инициировать рвоту или произвести промывание желудка.

У пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, в первую очередь следует внутривенно ввести глюкозу (инъекция 40-80 мл 40% раствора глюкозы с последующей инфузией 5 ‑10% раствора глюкозы).

Кроме того, можно назначить 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если после проведения указанных мероприятий пациент не приходит в сознание, то инъекцию глюкагона можно повторить. Также может потребоваться проведение дальнейших неотложных терапевтических мероприятий.

При затяжной гипогликемии необходимо осуществлять мониторинг пациента в течение нескольких дней с регулярными анализами уровня глюкозы в крови, а также, при необходимости, проводить инфузионную терапию.

Форма выпуска и упаковка
По 120 таблеток помещают во флакон бесцветного стекла, укупоренный штепсельной пластинчатой пробкой из полиэтилена с сильфоном.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 
Срок хранения
3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту