ФЛИФОН

 

Торговое название

Флифон, Flifon

Международное непатентованное название

Флуконазол, Fluconazole

 

Состав:

Каждая капсула содержит:

Флуконазол  150 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, лаурилсульфат натрия.

 

Лекарственная форма

Капсулы.

Фармакотерапевтическсая группа

Противогрибковое средство.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антимикотики для системного применения, производные триазола. Флуконазол является противогрибковым средством триазола. Его основной способ действия заключается в ингибировании грибкового цитохрома P-450-опосредованного деметилирования альфа-ланостерола 14, что является важным этапом биосинтеза грибного эргостерола. Накопление 14 альфа-метилстиролов коррелирует с последующей потерей эргостерола в мембране грибковых клеток и может быть причиной противогрибковой активности флуконазола.

Было показано, что флуконазол является более селективным по отношению к грибковым ферментам цитохрома P-450, чем к различным ферментным системам цитохрома P-450 млекопитающих.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90%. Время Cmax после приема внутрь, натощак 150 мг препарата - 0.5-1.5 ч. T1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень концентрации, соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес. применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

 

Показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей);

кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи;

генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);

кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;

отрубевидный (разноцветный лишай) лишай;

онихомикоз;

кандидоз кожи.

 

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком и независимо от приема пищи.

Доза должна основываться на характере и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема, следует продолжать до тех пор (чтобы не возник рецидив), пока клинические симптомы или лабораторные анализы не покажут, что активная грибковая инфекция утихла.

Взрослые:

Генитальный кандидоз:

- Острый вагинальный кандидоз: 150 мг в виде разовой дозы.

- Кандидозный баланит: 150 мг в виде разовой дозы.

- Лечение и профилактика рецидивирующего вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год): 150 мг каждые три дня в общей сложности 3 дозы (день 1,4 и 7), а затем 150 мг один раз в неделю поддерживающей дозы.

Поддерживающая доза: 6 месяцев.

Дерматомикозы:

- Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области и кандидозные инфекции: 150 мг один раз в неделю в течение от 2 до 4 недель, микоз стоп может потребовать лечения до 6 недель.

- Грибковая инфекция рогового слоя эпидермиса: 300-400 мг один раз в неделю в течение 1-3 недель.

- Онихомикоз (поражение ногтевой пластинки и/или ногтевого ложа): 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока вместо инфицированного ногтя вырастить здоровый ноготь. Восстановление ногтей на руках и на ногах обычно требует от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Тем не менее, темпы роста могут сильно различаться у отдельных людей и по возрасту.

Особые группы населения:

Пожилые люди: Дозировка должна быть скорректирована на основе почечной функции.

Дети: Безопасность и эффективность индикации генитального кандидоза в детской популяции не установлены. Если лечение генитального кандидоза является обязательным для подростков (от 12 до 17 лет), дозировка должна быть такой же, как и у взрослых.

 

Противопоказания

Флифон не следует применять у пациентов с повышенной чувствительностью к флуконазолу или родственным азольным соединениям или любому другому ингредиенту препарата.

Совместное введение других препаратов, которые, как известно, продлевают интервал QT и которые метаболизируются с помощью фермента CYP3A4, такого как цизаприд, астемизол, пимозид и хинидин, противопоказано пациентам, получающим флуконазол

 

Особые указания и меры предосторожности

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Почечная недостаточность: Нет необходимости в коррекции однократной дозы.

Пациенты на регулярном диализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни без диализа пациенты должны получать уменьшенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.

Печеночная недостаточность: Следует назначать с осторожностью пациентам с дисфункцией печени В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Поэтому при появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). Рекомендуется контролировать протромбиновое время при сочетании флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременные прием флуконазола приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая аритмию типа "пируэт".

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации флуконазола на 40%.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем увеличивается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

 

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

 

Влияние на способность управлять автомобилем

Пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения при приеме препарата.

 

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто - более 1%; нечасто - 0.1-1%; редко - 0.01-0.1%; очень редко - менее 0.01%.

Со стороны пищеварительной системы: снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли; редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатонекроз), в т.ч. тяжелое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость; редко - судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

 

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез). Гемодиализ в ближайшие 3 ч снижает концентрацию на 50%.

 

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

 

Форма выпуска

1 капсула в стрип-упаковке  вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.