КЕТАЗОЛ
инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое название
Кетазол, Ketazol
Международное непатентованное название
Кетоконазол, Ketoconazole
 

Состав
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
активное вещество: кетоконазол USP   200 мг
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, гликолят крахмала натрия, гипромеллоза, стеарат магния.

Лекарственная форма
Таблетки.

Фармакотерапевтическсая группа
Противогрибковое средство.

Фармакологические свойства
Кетазол – противогрибковое средство. Действующее вещество – кетоконазол.

Фармакодинамика
Кетоконазол оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).
Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Фармакокинетика
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Cmax кетоконазола в плазме составляет около 3.5 мкг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием.
Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов.
Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 ч T1/2 составляет 2 ч, в последующем - 8 ч.
Около 13% выводится с мочой, из которых 2-4% - в неизмененном виде. Выделяется в основном с желчью в ЖКТ и около 57% экскретируется с калом.

Показания к применению
Бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.

Противопоказания
Гиперчувствительность к кетоконазолу, острые болезни печени, беременность, лактация.

Способ применения и дозы
Для приема внутрь 1 раз в сутки во время еды. 
Взрослым и детям с массой тела более 30 кг  - 200-400 мг в сутки. 
Детям с массой тела менее 30 кг  - 4-8 мг/кг в сутки. 

Особые указания и меры предосторожности
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые симптомы гепатотоксичности. Из-за риска гепатотоксичности Кетазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
Во время лечения Кетазолом из-за несовместимости нельзя употреблять алкоголь.
Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.
 

Влияние на способность управлять транспортными средствами  и механизмами
При лечении Кетазолом возможно головокружение, сонливость рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания, а также не следует назначать женщинам планирующие беременность. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Этанол и др. гепатотоксические лекарственные средства увеличивают риск развития повреждений печеночной паренехимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций. Повышает концентрацию производных сульфонилмочевины и увеличивает риск возникновения гипогликемии. Рифампицин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в плазме. Ослабляет эффект амфотерицина В. Повышает концентрацию в плазме циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, дигоксина, мидазолама, триазолама и метилпреднизолона. Увеличивает биодоступость индинавира. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. При сочетании с терфенадином, астемизолом и цизапридом увеличивает риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в т.ч. типа "пируэт". Повышает риск развития кровотечения "прорыва" при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов. Усиливает токсичность фенитоина. Антацидные и антихолинергические лекарственные средства, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и др. лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола.

Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто - бессонница, депрессия, астения; нечасто - головная боль, головокружение, сонливость; редко - парестезия, спутанность или потеря сознания, периферическая полиневропатия; частота неизвестна - судороги, нарушение вкусовых ощущений, эмоциональная лабильность.
Со стороны органов чувств: редко - нечеткость зрения, шум в ушах, конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах, снижение слуха; частота неизвестна - неврит зрительного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия; частота неизвестна - сердечная недостаточность, повышение АД, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: редко - обострение бронхиальной астмы, носовые кровотечения, отек гортани; частота неизвестна - бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП), ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диспепсия, боль в области живота, НПВП-гастропатия; нечасто - запор, диарея, вздутие живота, гастрит; редко - пептическая язва, стоматит; очень редко - обострение язвенного колита или болезни Крона, десневое, желудочно-кишечное, геморроидальное кровотечение, мелена, перфорация органов ЖКТ; частота неизвестна - желудочно-кишечный дискомфорт, боль в желудке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, повышение активности печеночных ферментов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - цистит, уретрит, гематурия; очень редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, аномальные значения показателей функции почек.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна - фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, обострение хронической крапивницы, ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура.
Прочие: периферические отеки, усталость, одышка, жажда, мышечные подергивания.
 

Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея и боль в животе. 
Лечение: пациента немедленно госпитализируют и проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.
 

Условия хранения
Хранить в сухом месте, при температуре не выше 30º C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Форма выпуска
10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Производитель
«ЛИВ МЕДИЦИН ЛИМИТЭД», ВЕЛИКОБРИТАНИЯ.