Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

АЛИПО

Торговое название

Алипо, 

Международное непатентованное название

Аторвастатин, 

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: аторвастатина кальция 10 мг

вспомогательные вещества: крахмал, декстрин, микрокристаллическая целлюлоза,
гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, тальк

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: аторвастатина кальция 20 мг
вспомогательные вещества: крахмал, декстрин, микрокристаллическая целлюлоза,
гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, тальк
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакстерапевтическсая группа
Гиполипидемическое средство- ингибитор ГМГ-КоА редуктазы.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы -
фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответствен-
ного за превращение 3-гидрокси-З3-метил-глютарил-нознзима А в мевалонат,
предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин
включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в
плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются
липопротеины низкой плотности П), которые катаболизируются преимущественно
посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет
ингибирования ГМГ-КоА-редунтазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет
увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток,
увеличивающего захват и катаболизм ЛП
Аторвастатин снижает продукцию лПНП и количество частиц ЛПНП. Вызывает
выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с
благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.
Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной
гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими  гиполипидемическими
средствами.
Исследования соотношения доза/зффент показали, что аторвастатин снижает уровень
общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-619), аполипопротеина В
(на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной
степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты
оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринеми-
ей, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией,
включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеи-
на В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьша-
ется риск смерти.
При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности,
эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении ©
общей популяцией не отмечалось.
Фармакокинетика
После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная
концентрация (Сглах) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов, Сгпах у женщин
выше на 209%, площадь по кривой «концентрация-время» (АЦС) - ниже на 10%; Сгпах у
больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, АНС - в 11 раз. Прием
пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9%
соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме
аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет
примерно 12%, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в
отношении ГМГ-КоА-редунтазы - 30 9%. Низкая системная биодоступность обусловлена
пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при «первом
прохождении» через печень.
Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с
белками плазмы крови - 98 9%.
Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов
СУРЗА4, СУРЗАБ и СУРЗА7 цитохрома РАБО с образованием фармакологически
активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов
бета-окисления). п мЁго орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают
ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастати-
на. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редунтазы примерно 709%
определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или
внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной
рециркуляции).
Период полувыведения - 14 часов. Ингибирующая активность в отношении
ГМГ-КоА-редунтазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных
метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не
выводится в ходе гемодиализа.
Показания к применению
» у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемей-
ной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы
а и БЫ по Фредриксону) в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней
общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и
повышения уровня холестерина ЛПВП;
» для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип
ММ по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип ||| по Фредриксону), у
которых диетотерапия не дает адекватного эффента;
» у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения уровней
общего холестерина и холестерина ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармаколо-
гические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
Противопоказания

активные заболевания печени или повышение активности

печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза

по сравнению с ВГН);
* — печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации

Чайлд-Пью Аи В);
» — беременность;
* — период лактации;
* — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
* — повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Способ применения и дозы
Перед назначением препарата Алипо пациенту необходимо рекомендовать стандарт-
ную гиполипидемическую диету, которую он должен продолнать соблюдать в течение
всего периода терапии.
Препарат принимают внутрь, в любое время дня с пищей или независимо от времени
приема пищи.
Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и
индивидуального эффекта. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза
варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4.
недели контролировать содержание липидов в плазме крови и соответствующим
образом корректировать дозу.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, а также гиперлипи-
демии типа и М по Фредриксону в большинстве случаев бывает достаточно
назначения препарата в дозе 10 мг 1 раз/сут. Существенный терапевтический эффект
наблюдается, как правило, через 2 недели; максимальный терапевтический з

обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффент сохраняется.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение следует начинать с
назначения 10 мг 1 раз/сут. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4
недели, следует довести ее до 40 мг в день. После этого монно увеличивать дозу до
максимального уровня, равного 80 мг в день.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг (4
таб. по 20 мг) 1 раз/сут.

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями
почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень
снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение
дозы препарата не требуется.

При печеночной недостаточности дозу необходимо снижать.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности,
эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении ©
общей популяцией не отмечалось.

Особые указания и меры предосторожности

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в
крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих
функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии,
через 6 недель, 12 недель после начала применения препарата и после каждого
повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 мес. Повышение
активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение
терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны
находиться под контролем до возвращения показателей к нормальным значениям. В
том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекоменду-
ется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Алипо следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем
и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое
повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к
назначению препарата.

Лечение препаратом может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в
мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с
ВГН) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью
или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов
необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу ©
появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются
недомоганием или лихорадкой. Терапию следует прекратить в случае выраженного

повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой
миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался
при одновременном применении циклоспорина, фибратов, зритромицина, никотиновой
кислоты или противогрибковых средств из группы азолов. Многие из этих препаратов
ингибируют метаболизм, опосредованный СУРЗА4, и/или транспорт лекарственных
средств. Назначая Алипо в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрес-
сивными средствами, противогрибковыми средствами из группы азолов или никотино-
вой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую
пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или
слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды
повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать
периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет
предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Описаны случаи возникновения рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью,
обусловленной миоглобинурией. Терапию следует временно прекратить или полностью
отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии факторов риска
развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая
инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные,
эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии препаратом Алипо необходимо попытаться добиться контроля
гиперхолестеринемии путем аденватной диетотерапии, повышения физической
активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к
врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они
сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

© неблагоприятном влиянии препарата на способность к управлению автомобилем и
работе с механизмами не сообщалось.

грудного вскармливания
Алипо противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармли-
вания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-МоА-редуктазы увеличивается при
одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая
эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.
В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз,
сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщатель-
ная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного
лечения.

Ингибиторы изофермента СУРЗА4

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента СУРЗА4. При
одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента СУРЗА4.
{(например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, зритромицином
и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами,
например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарствен-
ные взаимодействия. При комбинированном применении препаратов могут отмечаться
повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови.

Одновр: ое пр екарст! средствами, снижающими концентра-
цию эндогенных тероидных. гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом,
спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для транспортного белка
ОАТР1В1. Ингибиторы транспортного белка САТР1В1 (например, циклоспорин) могут
увеличивать биодоступность аторвастатина.

Итраканазол

При одновременном применении аторвастатина и итраконазола было выявлено
увеличение АС до показателя, превысившего норму в три раза.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как
ингибиторы изофермента  СУРЗА4, сопровождалось увеличением концентрации
аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента СУРЗА4.

Одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуциру-
ющими изофермент СУРЗА4 (рифампицин, феназон, эфавиренц, препараты Зверобоя
продырявленного) может значительно снижать концентрацию аторвастатина в плазме
крови. Механизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермен-
та СУРЗА4 неизвестен; однако, следует учитывать возможность этих взаимодействий
при применении препаратов с низким терапевтическим индексом - в частности,
антиаритмических средств ||| класса, например, амиодарона.

Эзетимиб, фузидиевая кислота

При одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных

эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза.
Гемфиброзил/фибраты

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном
применении с фибратами. Исследования п уго свидетельствуют о том, что гемфибро-
зил может также взаимодействовать с агорвастатином посредством ингибирования его
глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в

При одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентра-

ции аторвастатина в плазме крови примерно на 259%. Однако, при комбинированном

применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более

выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Антациды

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и

алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась

примерно на 359%; однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась.

Феназон

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику

феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственны-

ми препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома РАБО,

не ожидается.

Циметидин

Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило

значимого взаимодействия между данными препаратами.

Амлодипин

При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений

аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, головная боль, астения,

недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая

невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гипестезия,

потеря или снижение памяти.

Са стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, сухость во рту, отрыжка,

запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение

аппетита, гастроэнтерит, панкреатит, гепатит, холестаз.

Са староны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: назофарин-

гит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области, интерстициальные

заболевания легких, боль в груди, ощущение сердцебиения, аритмия.

Со стороны органов чувств: снижение четкости зрения, нарушение зрительного

восприятия, «шум» в ушах, потеря слуха, потеря вкусовых ощущений, извращение
со стороны | скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия,

артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, припухлость в области суставов, боль

в шее, мышечная слабость, миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия.

Са стороны половых органов и молочной железы: урогенитальные инфекции, сексуаль-

ная дисфункция, гинекомастия.

Са стороны мачевыделительной системы: периферические отеки, дизурия.

Са староны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, гипогликемия, повышение

активности креатинкиназы в сыворотке крови, повышение активности «печеночных»

трансаминаз, альбуминурия.

Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, буллезный дерматит,

ангионевротический отек, анафилактический шок, многоформная  энссудативная

эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), тонсический эпидермальный некролиз

(синдром Лайелла).

Прочие: увеличение массы тела, обострение подагры.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы

заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об

этом врачу.

Передозировка

Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляться

необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль

функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Гемодиализ незффентивен.

Условия хранения

Хранить в прохладном и сухом месте, при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

З года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Форма выпуска

Для всех доз

По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги. 3 блистера вместе с инструкцией по

применению в картонной коробке.