АМЛОТЕН

Торговое название

Амлотен, Amloten

Международное непатентованное нэзвани е

Амлодипин+Атенолол, Amlodipine+Atenclol

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активные вещества: амлодипин (в виде амлодипина бесилата) 5 мг,
атенолол 50 мг

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, денстрин, микрокристал-
лическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия (CMS-Na), гидроксипро-
пилметилцеллюлоза (НРМС), диоксид кремния, магния стеарат, тальк.
Лекарственная форма

Таблетки.

Фармэкотерэпевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство.

Фэармэакологические свойства

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами
его компонентов.

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, является произво-
дным дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное,
спазмолитическое и сосудорасширяющее действие. Блокирует поступление
ионов кальция через клеточные мембраны в гладкомышечные клетки
сосудов и миокарда. Механизм антигипертензивного действия обусловлен
прямым воздействием на гладкую мускулатуру сосудов.

Антиангинальный эффект амлодипина обусловлен расширяющим действием
на периферические артериолы, что приводит к снижению ОПСС. При этом
уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребности миокар-
да в кислороде, и одновременно увеличивается поступление кислорода в
миокард за счет расширения коронарных артерий (что особенно важно при
ангиоспастической стенокардии).

Амлодипин не оказывает неблагоприятного эффекта на обмен веществ и на
липидный состав плазмы крови, обладает  антиатеросклеротической,
антитромботической — активностью, повышает — скорость — клубочковой
фильтрации, обладает слабо выраженным натрийуретическим действием.
При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбу-
минурии.

Атенолол - кардиоселективный бета1-адреноблокатор, оказывает антианги-
нальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие. Не обладает
мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активно-
стью. Снижает образование ЦАМФ и АТФ, стимулированное катехоламинами,
снижает внутриклеточный ток ионов кальция. В первые 24 ч после приема
препарата внутрь на фоне снижения сердечного выброса отмечается
реактивное повышение ОПСС, выраженность которого в течение 1-3 суток
постепенно снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса,
снижением активности ренин-ангиотензиновой системы, чувствительности
барорецепторов и влиянием на ЦНС. Гипотензивное действие проявляется
снижением систолического и диастолического АД, уменьшением ударного и
минутного объема. При применении в средних рекомендуемых дозах не
оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный
эффект сохраняется 24 ч, при регулярном применении АД стабилизируется к
концу 2 недели лечения.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в
кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение
перфузии миокарда) и снижения сократимости миокарда, а также снижением
чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации.
Уменьшает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет увеличения
натяжения мышечных волокон желудочков и конечного диастолического
давления в левом желудочке может повышать потребность миокарда в
кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточно-
стью.

Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема,
достигает максимума через 2-4 ч и продолжается до 24 ч.
Антиаритмическое действие проявляется подавлением синусовой тахикар-
дии и связано с устранением аритмогенных симпатических влияний на
проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма,
уменьшением скорости распространения возбуждения через синоатриаль-
ный узел и удлинением рефрактерного периода. Угнетает проведение
импульсов в антеградном и в меньшей степени - ретроградном направлени-
ях через AV-y3en и по дополнительным путям.

В терапевтических концентрациях не влияет на В2-адренорецепторы, в
отличие от неселективных бета-адреноблокаторов оказывает менее
выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов, периферических
артерий и на липидный обмен. Незначительно уменьшает жизненную
емкость легких, практически не ослабляет бронходилатирующий эффект
изопротеренола. При приеме более 100 мг/сут может оказывать влияние на
В2-адренорецепторы.

Фармакокинетика

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин быстро и практически полностью (90%)
абсорбируется из НКТ, Cmax достигается через 6-12 ч. Биодоступность
составляет 60-65%. Css устанавливается через 7-8 дней постоянного приема
препарата. Vd составляет 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови —
более 95%. Проникает через ГЭБ. Бистрансформируется в основном B
печени с образованием неактивных метаболитов. Менее 10% выводится в
неизмененном виде, около 60% - в виде неактивных метаболитов почками,
20-25% - в виде метаболитов с желчью и через кишечник, а также с грудным
молоком.

Атенолол

После приема внутрь атенолол быстро абсорбируется из НАНТ (приблизитель-
но 50% oT принятой дозы). Биодоступность - 40-50%. Cmax достигается
через 2-4 ч после приема внутрь. Плохо проникает через ГЭБ и через плацен-
тарный барьер, в незначительных количествах выделяется с грудным
молоком. Связывание с белками плазмы - 6-16%. Практически He биотранс-
формируется в печени. Выводится почками путем клубочковой фильтрации,
при этом 85-100% - в неизмененном виде. T1/2 составляет 6-9 ч.
Показания к применению

Артериальная гипертензия; профилактика приступов стенокардии.
Противопоказания

Выраженная артериальная гипотензия; А\-блокада || и №! степени; синоатри-
альная блокада; острая сердечная недостаточность; хроническая сердечная
недостаточность IIB - М! стадии в фазе декомпенсации; выраженная
брадикардия; метаболический ацидоз; бронхиальная астма, хроническая
обструктивная болезнь легких; стенокардия Принцметала; кардиомегалия
без признаков сердечной недостаточности; одновременный прием ингибито-
ров МАО; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувстви-
тельность к компонентам комбинации.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, желательно в одно и то же время. Таблетки
проглатывают целиком, He разжевывая, запивая водой.

Доза и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуаль-
но в зависимости от полученного терапевтического эффекта. Нельзя
изменять дозировку или прекращать лечение без совета врача. При резкой
отмене препарата возможно развитие синдрома отмены. Поэтому уменьше-
ние дозы и отмена препарата должны происходить постепенно.

При артериальной гипертензии обычная доза составляет 1 таблетку в сутки.
При необходимости и нормальной переносимости препарата в отдельных
случаях эту дозу можно увеличить до максимальной 2 таблетки в сутки.

При стенокардии рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки в сутки.

Для больных со значительными нарушениями функции почек доза зависит от
уровня клиренса креатинина: если клиренс креатинина 10-30 мл/мин - дозу
снижают в 2 раза, если клиренс креатинина менее 10 мл/мин - дозу
уменьшают в 4 раза по сравнению с обычной.

Особые указания и меры предосторожности

Необходимо контролировать ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем
1 раз в 3-4 мес), концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным
диабетом (1 раз в 4-5 мес). У лиц пожилого возраста рекомендуется
оценивать функцию почек (1 раз в 4-5 мес).

При необходимости проведения хирургического вмешательства под общей
анестезией прием препарата следует прекратить за 48 ч до хирургического
вмешательства. В качестве анестетика следует выбирать препарат с
возможным минимальным отрицательным инотропным действием.

В случае появления у больных пожилого возраста выраженной брадикардии

(ЧСС менее 50/мин), значительного снижения АД (систолическое АД ниже
100 мм рт.ст.), А\-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых
нарушений функции печени и почек необходимо снизить дозу или отменить
данную комбинацию.

С осторожностью принимают при А\-блокаде | степени, нарушениях функции
печени, стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности (В
фазе компенсации), хронической почечной недостаточности, феохромоцито-
ме, сахарном диабете, гипогликемии, тиреотоксикозе, облитерирующих
заболеваниях периферических сосудов (симптом перемежающейся хромоты,
синдром Рейно), миастении, депрессии (в том числе в анамнезе), псориазе, а
также пациентам пожилого возраста.

Влияние на способность управлять гпранспортными средствами и механиз-
мами

Препарат может влиять на концентрацию внимания, поэтому его следует
осторожно применять при управлении автотранспортом или работе с
другими механизмами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При беременности применяют только в тех случаях, когда предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период грудного вскармливания препарат следует принимать только в
исключительных случаях с большой осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с инсулином (или пероральными гипогли-
кемическими средствами) маскируются симптомы гипогликемии (за счет
действия атенолола).

При совместном применении с антигипертензивными средствами других
групп происходит взаимное усиление гипотензивного эффента.
Гипотензивный эффект препарата ослабляют эстрогены, ГКС, минералокор-
тикоиды, НПВС (за счет задержки натрия).

При одновременном применении атенолола и сердечных гликозидов
повышается риск развития брадикардии и нарушения А\/-проводимости.
При одновременном назначении атенолола с резерпином, метилдопой,
клонидином, верапамилом возможно возникновение выраженной брадикар-
ann.

При одновременном приеме с производными эрготамина и ксантина
эффективность атенолола снижается.

Одновременное применение с лидокаином может замедлить выведение
атенолола и амлодипина из организма и повысить риск токсического
действия препарата.

Применение совместно с производными фенотиазина способствует повыше-
нию концентрации активных веществ в сыворотке крови.

Фенитоин (при в/в введении) и средства для в/в наркоза усиливают
выраженность кардиодепрессивного действия атенолола.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов
для кожных проб и Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в
введения повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических
реакций или анафилаксии.

Средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводоро-
дов) повышают риск угнетения функции миокарда и выраженного снижения

При совместном применении амиодарон повышает риск развития брадикар-
дии и замедления А\-проводимости.
Циметидин увеличивает концентрацию атенолола в плазме крови (за счет
ингибирования его метаболизма).
При совместном применении пролонгирует действие недеполяризирующих
миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: появление или усугубление
симптомов сердечной недостаточности, нарушение | А\-проводимости,
брадикардия, выраженное снижение АД, сердцебиение, одышка, приливы
крови к коже лица, периферические отеки.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота,
диарея, боли в животе, запор, гиперплазия десен; редко - повышение
активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, диспепсия.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение сна, снижение
способности к концентрации внимания, сонливость, депрессия, галлюцина-
ции, вялость, чувство усталости, головная боль; редко - изменение настрое-
ния, астения, нарушение зрения, парестезии.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, миалгия.
Со стороны дыхательной системы: ANCNHO3, бронхоспазм, апноз.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура,
анемия (апластическая), тромбоз.
Со стороны эндонринной системы: @
гиперлипидемия, гипогликемия.
Со стороны кожных покровов: крапивница, дерматиты, зуд, фотосенсибили-
зация; редко - многоформная экссудативная эритема.
Прочие: учащение мочеиспускания.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффентов усугубляются,
или Вы заметили любые другие побочные эффенгты, He уназанные в инсгтрун-
ции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: клиническая картина зависит от степени интоксикации и
проявляется в основном нарушением со стороны кардиоваснкулярной и
центральной нервной систем.
Передозировка может привести к артериальной гипотензии, брадикардии,
сердечной недостаточности и кардиогенному шоку.
В тяжелых случаях наблюдаются головокружение, нарушение дыхания,
бронхоспазм, рвота, нарушение сознания, акроцианоз верхних и нижних
конечностей; крайне редко - генерализованные судорожные приступы.
Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилата-
ции и рефлекторной тахикардии. Описаны случаи длительной системной
гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Лечение. При передозировке или при угрожающем снижении частоты
сердечных сокращений и/или артериального давления лечение препаратом
прекращают. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная
передозировкой, требует проведения активных мероприятий, направленных
на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая монито-
ринг показателей работы сердца и легких, тщательный мониторинг жизнен-
ных показателей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. В целях
устранения последствий блокады кальциевых каналов — необходимо
внутривенное введение глюконата кальция.
При необходимости назначают:
* — атропин (0,5-2 мл внутривенно болюсно);
* — глюкагон: начальная доза - 1-10 мг внутривенно струйно,

далее - 2-2,5 мг/ч в виде длительной инфузии;
* — симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта

(допамин, добутамин, изопреналин, оксипреналин или эпинефрин).
Если брадикардия не подвергается терапии, можно применять временную
электрокардиостимуляцию.
При бронхоспазме назначают антагонисты В2-адренорецепторов в виде
аэрозоля (при недостаточности эффекта также внутривенно) или аминофил-
лин внутривенно.
При генерализованных судорогах назначают медленное внутривенное
введение диазепама. Специфического антидота нет. Промывание желудка,
прием активированного угля. Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения
Хранить в прохладном и сухом месте, при температуре не выше 30° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного Ha
упаковке.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Форма выпуска
10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги. 2 блистера вместе с
инструкцией по применению в картонной коробке.