ДАНОВИР
Торговое название
Дановир, Danovir
Международное непатентованное название
Ацикловир, Aciclovir
Состав
Каждый флакон содержит:
активное вещество: ацикловир 250 мг
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора.
Фармакотерапевтическсая группа
Противовирусное средство.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусное средство, синтетический аналог пуринового нуклеозида.
Обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирус Herpes
simplex типов 1 и 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус.
В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной
противовирусной активностью в отношении вируса Herpes simplex
типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: вирус Herpes
типа 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус.
Ингибирующее действие ацикловира на данные вирусы характеризуется
высокой избирательностью.
Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы
неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для
клеток млекопитающих. Высокая избирательность действия и низкая
токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого
фермента для образования ацикловира трифосфата в интактных клетках
макроорганизма.
Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типов
1 и 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр или цитомегаловирусом,
превращает ацикловир в ацикловир монофосфат -аналог нуклеозида,
который затем последовательно превращается в дифосфат и
трифосфат над действием клеточных ферментов. Ацикловира трифосфат
встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез
посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.
Таким образом, формируется "дефектная" вирусная ДНК, что приводит к
подавлению репликации новых поколений вирусов.
Фармакокинетика
Ацикловир широко распределяется в тканях и жидких средах организма.
Связывание с белками плазмы составляет 9-33%. Концентрация в
спинномозговой жидкости составляет около 50% соответствующей
концентрации в плазме крови в равновесном состоянии. У взрослых
после в/в введения конечный Т1/2 составляет около 2.9 ч. У новорожденных
(от 0 до 3 месяцев) при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг
в виде инфузии в течение 1 ч каждые 8 ч конечный Т1/2 -около 3.8 ч.
Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Единственным
известным метаболитом в моче является 9-[(карбоксиметокси)метил]
гуанин, который составляет 10-15% выделяемой с мочой дозы.
Показания к применению
• лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2;
• профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex
типов 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом;
• лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, в т.ч ветряной
оспы и опоясывающего герпеса;
• лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2,
у новорожденных;
• профилактика цитомегаловирусной инфекции у реципиентов
трансплантатов костного мозга.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
Взрослые
При инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса, ветряной оспы и
опоясывающего лишая: 5 мг/кг массы тела, через восемь часов.
При инфекциях, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего
лишая у пациентов с иммунодефицитом или при герпетическом энцефалите:
10 мг/кг массы тела, через восемь часов (за исключением пациентов
с нарушенной почечной функцией). Продолжительность лечения
составляет пять дней. При необходимости терапия может быть продлена.
Дети
Доза для детей от 3 месяцев до 12 лет вычисляется исходя из площади
поверхности тела.
При инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса, ветряной оспы и
опоясывающего лишая: 250 мг/м2 площади поверхности тела, через
восемь часов.
При инфекциях, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего
лишая у пациентов с иммунодефицитом или при герпетическом энцефалите:
500 мг/м2, через восемь часов.
Продолжительность лечения составляет пять дней. При необходимости
терапия может быть продлена.
Дозировка для новорожденных с первого дня жизни до 3 месяцев
возраста вычисляется исходя из массы тела. При инфекциях, вызванных
вирусом простого герпеса: 10 мг/кг массы тела, через восемь часов,
обычная продолжительность терапии составляет 10 дней.
Больные с почечной недостаточностью
У больных с хронической почечной недостаточностью, а также у
пожилых людей необходима коррекция дозы: с учетом уровня клиренса
кpеатинина снижать дозу в двое или увеличивать интервал.
Клиренс креатинина Дозы
25-50 мл/мин от 5 - 10 мг/кг или 500 мг/м2
каждые 12 часов
10-25 мл/мин от 5-10 мг/кг или 500 мг/м2
каждые 24 часов
0 (анурия-) - 10 мл/мин при непрерывном амбулаторном
перитонеальном диализе: 2,5-5 мг\кг
или 250 мг/м2 каждые 24 часа
При гемодиализе: 2,5-5 мг\кг
или 250 мг/м2 каждые 24 часа
и после диализа
Способ приготовления раствора
Содержимое 1 флакона разводят с растворителем. В качестве растворителя
используют стерильную воду для инъекций или 0,9% раствор
натрия хлорида. Раствор можно вводить в виде инъекции медленно (в
течение часа) или применять капельно, для чего полученный раствор
разводят дополнительно в 50 мл растворителя.
Особые указания и меры предосторожности
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма у
пациентов, получающих ацикловир внутривенно.
Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновре
менном применении с другими нефротоксичными препаратами.
Ацикловир выводится с мочой, поэтому у пациентов с нарушением
функции почек следует применять сниженные дозы ацикловира. У
пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому
следует оценивать необходимость уменьшения дозы ацикловира для
данной группы пациентов. Как у пациентов пожилого возраста, так и у
пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития
нежелательных реакций со стороны ЦНС, поэтому такие пациенты
должны находиться под тщательным медицинским контролем для
своевременного выявления соответствующих симптомов.
У пациентов, получающих более высокие дозы ацикловира (например,
при герпетическом энцефалите), следует тщательно контролировать
функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющегося
нарушения функции почек.
Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с
выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов
вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не
ответят на продолжение терапии ацикловиром.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение во время беременности возможно только в том случае,
когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный
риск для плода.
При необходимости приема препарата в период лактации требуется
прерывание грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию
ацикловира для внутривенного введения (рН=11).
Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.
Блокаторы канальцевой секреции снижают канальцевую секрецию
внутривенно вводимого ацикловира, что может приводить к повышению
концентрации ацикловира в сыворотке крови и спинномозговой
жидкости (СМЖ), замедлению выведения ацикловира (увеличение
периода полувыведения) из крови и СМЖ, усилению токсического
действия.
Другие нефротоксические лекарственные средства повышают риск
нефротоксического действия ацикловира.
Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем
активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем
выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира.
Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают
его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие
широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.
У пациентов, получающих ацикловир, необходима осторожность при
назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации
из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного,
обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира
и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата),
применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению
показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата
мофетила.
При применении лития одновременно с высокими дозами ацикловира,
вводимого внутривенно, следует тщательно контролировать концентрацию
лития в сыворотке крови из-за риска токсичности.
Также необходимо наблюдение (с мониторингом за изменениями
функции почек) при внутривенном введении ацикловира с лекарственными
средствами, которые влияют на другие аспекты почечной
физиологии (например, циклоспорин, такролимус).
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто -анемия, лейкопения,
тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилаксия.
Со стороны нервной системы: очень редко -головная боль, головокружение,
возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия,
галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия,
кома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - флебит.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто -тошнота, рвота; очень
редко - диарея, боль в животе.
Со стороны печени: часто -преходящее повышение активности
печеночных трансаминаз; очень редко -преходящее повышение
концентрации билирубина, желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто -зуд, крапивница, сыпь (в
т.ч. фотосенсибилизация); очень редко - ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: часто -повышение концентрации
мочевины и креатинина в крови; очень редко -нарушение
функции почек, острая почечная недостаточность, почечная колика.
Прочие: очень редко -общая слабость, лихорадка, местные воспалительные
реакции. При случайном введении ацикловира во внеклеточное
пространство при в/в инфузии были выявлены тяжелые местные
воспалительные реакции, что может привести к деструктивным изменениям
кожи.
Передозировка
Сверхдозы препарата вызывают повышение концентрации сывороточного
креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность.
Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации,
возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает
выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке
ацикловиром.
Условия хранения
Хранить в прохладном и сухом месте, при температуре ниже 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на
упаковке.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Форма выпуска
5 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
