КЛОПИВЕН-LM
Торговое название
Клопивен-LM, Clopiven-LM
Международное непатентованное название
Клопидогрел, Clopidogrel
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: клопидогрела бисульфат USP
экв. клопидогрелу 75 мг.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, авицел 200,
аэросил 200, повидон, примогель, магния стеарат, ПВП К-30.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакотерапевтическсая группа
Антиагрегантное средство.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных
метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов.
Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию
тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью
изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит
клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12
рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную
активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации
тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты
остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего
оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а
восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со
скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Фармакокинетика
После однократного приема и при курсовом приеме внутрь в дозе 75
мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Абсорбция и биодоступность
-высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме
крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает
предела измерения (0.25 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит
обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94%
соответственно).
Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Клопидогрел
является пролекарством. Активный метаболит, тиольное производное,
в плазме не обнаруживается. Основной определяемый метаболит -
производное карбоксиловой кислоты, является неактивным, составляет
около 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальная
концентрация (Сmax) данного метаболита в плазме крови после
повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л
и достигается приблизительно через 1 ч после приема.
Около 50% принятой дозы выделяется почками и приблизительно 46%
выделяется кишечником в течение 120 ч после введения. Период
полувыведения (Т1/2) основного метаболита после однократного и
повторного приемов составляет 8 часов.
Показания к применению
Профилактика тромботических осложнений:
• после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких
дней до 35 дней), ишемического инсульта (от 7 дней до
6 месяцев) или при диагностированном заболевании
периферических артерий;
• при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST
(нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без зубца Q),
включая пациентов, которые должны получать
медикаментозное лечение, и пациентов, которым показано
чрескожное коронарное вмешательство (со стенированием
или без стенирования) или аортокоронарное шунтирование
(АКШ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
• при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST
(острый инфаркт миокарда) в комбинации
с ацетилсалициловой кислотой, у пациентов,
получающих медикаментозное лечение
с возможным применением тромболитической терапии.
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических
осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий
(мерцательной аритмией).
Противопоказания
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• острое кровотечение (например, при пептической язве или
внутричерепном кровоизлиянии);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Для профилактики ишемических нарушений у пациентов после
перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и
диагностированного заболевания периферических артерий - по 75 мг 1
раз/сут. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35
дней после перенесенного инфаркта миокарда и от 7 дней до 6
месяцев - после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST
(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q)
лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной
дозы 300 мг, а затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1
раз/сут (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в
дозе 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой
кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений,
рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения - до 1
года.
При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST препарат
назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с использованием начальной
нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
в сочетании или без тромболитиков. Пациентам старше 75 лет
препарат следует назначать без нагрузочной дозы. Комбинированную
терапию следует начинать как можно раньше после появления
симптомов и продолжать не менее 4 недель.
Пациентам с фибрилляцией предсердий принимать в дозе 75 мг 1
раз/сут в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (75-100 мг в
сутки).
Особые указания и меры предосторожности
Перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться
с врачом.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы
гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время,
число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов);
регулярно исследовать функциональную активность печени.
Клопивен-LM следует применять с осторожностью у пациентов с
риском выраженного кровотечения при травме, хирургическом
вмешательстве, в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7
дней), при заболеваниях печени и почек (в т.ч. при умеренной
печеночной и/или почечной недостаточности); пациентов, получающих
ацетилсалициловую кислоту, НПВП (в том числе ингибиторы ЦОГ-2),
гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо
тщательное наблюдение за пациентами для выявления любых
признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно в течение
первых недель применения препарата и/или после инвазивных
процедур на сердце или хирургических операций. При планируемых
хирургических вмешательствах курс лечения следует прекратить за 7
дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что остановка кровотечения
займет больше времени, чем обычно, поэтому они должны сообщать
врачу о каждом случае кровотечения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и
механизмами:
В связи с возможностью возникновения головокружения при приеме
препарата следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта
и занятии другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано в период беременности и кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении клопидогрела и лекарственных
средств, применение которых связано с риском развития кровотечения
(варфарин, блокаторы IIb/IIIa-рецепторов, ацетилсалициловая кислота,
гепарин, фибрин-специфические или фибрин-неспецифические
тромболитические средства, НПВП, селективные ингибиторы
обратного захвата серотонина) имеется повышенный риск развития
кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с
клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью.
Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего
активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19,
применение лекарственных средств, ингибирующих этот изофермент,
может привести к уменьшению образования активного метаболита
клопидогрела. Следует избегать одновременного применения
клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента
CYP2C9 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин,
моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин,
циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
клопидогрела и лекарственных средств, метаболизирующихся с
помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела)
в связи с риском увеличения их плазменных концентраций.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, боли в животе,
диспепсия, тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва
желудка и двенадцатиперстной кишки, колит (включая неспецифический
язвенный колит или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит (неинфекционный),
острая печеночная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: увеличение времени кровотечения,
снижение количества тромбоцитов в периферической крови,
лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови,
эозинофилия, случаи серьезных кровотечений, преимущественно
подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных,
в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей
(кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений,
гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи
кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных
кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений и забрюшинных
кровоизлияний), агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической
анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической
пурпуры, приобретенной гемофилии А.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение,
нарушения вкусового восприятия, агевзия.
Со стороны психики: спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синдром Коуниса
(вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт
миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на
клопидогрел, васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, интерстициальная
пневмония, эозинофильная пневмония.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции,
сывороточная болезнь, перекрестные аллергические и гематологические
реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин,
прасугрел).
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд,
макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь,
крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, буллезный
дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный
экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями
(DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, миалгия,
гемартроз.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия,
гломерулонефрит.
Со стороны половой системы: гинекомастия.
Со стороны лабораторных показателей: отклонение от нормы
лабораторных показателей функционального состояния печени,
повышение концентрации креатинина в крови.
Прочие: лихорадка.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов
усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не
указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие
осложнения.
Лечение: при возникновении кровотечения должна быть проведена
соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция
удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание
тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
Условия хранения
Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре
не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного
на упаковке.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Форма выпуска
10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги. 1 блистер вместе с
инструкцией по применению в картонной коробке.
