Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата
ТРИЗОЛ
Торговое название
Тризол, Trizol
Международное непатентованное название
Метронидазол, Metronidazole
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: метронидазол 500 мг
вспомогательные вещества: декстрин, гидроксипропилцеллюлоза,
микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, диоксид
кремния, тальк, натрия крахмала гликолят, магния стеарат
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакотерапевтическсая группа
Противомикробное и противопротозойное средство.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное
5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом
восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными
протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших, восстановленная
5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой
(ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот,
что ведет к гибели бактерий.
Активен в отношении Trihomonas vaginalis, Entamoeba histolica,
Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных
анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides
distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides
vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae,
P. disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов
(Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus
spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов
составляет 0.125-6.25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении
Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к
метронидазолу).
К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные
анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и
анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками,
эффективен против обычных аэробов.
Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию
к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует
репаративные процессы.
Фармакокинетика
При приеме внутрь метронидазол быстро и почти полностью всасывается
(примерно 80% за 1 час). Одновременный прием пищи не влияет на
абсорбцию метронидазола. Биодоступность составляет не менее 80 %.
После приема внутрь метронидазола в дозе 500 мг его концентрация в
плазме крови составляет 10 мкг/мл через 1 час, 13,5 мкг/мл -через 3 часа.
Связывание с белками крови незначительное и не превышает 10-20 %.
Метронидазол быстро проникает в ткани (легкие, почки, печень, кожу,
желчь, спинномозговую жидкость, слюну, семенную жидкость, вагинальный
секрет), в грудное молоко и проходит через плацентарный барьер.
Около 30-60% метронидазола метаболизируется путем гидроксилирования,
окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол)
также оказывает противопротозойное и противомикробное
действие. 40-70 % метронидазола выводится почками (в неизмененном
виде -около 35 % от приятной дозы). Период полувыведения -8-10
часов. У пациентов с нарушением функции почек при курсовом приеме
метронидазола возможно повышение его концентрации в сыворотке
крови.
Показания к применению
• Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (в т.ч. амебный
абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия),
трихомониаз.
• Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis,
Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides
distasonis, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов,
инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный
эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис.
• Инфекции, вызываемые Clostridium spp., Peptococcus niger,
Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит,
абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, абсцесс
фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища).
• Псевдомембранозный колит, связанный с применением
антибиотиков; гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной
кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комплексной
терапии);
• Профилактика послеоперационных осложнений (особенно после
вмешательств на ободочной кишке, параректальной области,
аппендэктомии, а также после гинекологических операций).
Противопоказания
• повышенная чувствительность к метронидазолу,
другим производным нитроимидазола, имидазолам;
• органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
• лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
• печеночная недостаточность (в случае назначения препарата
в высоких дозах);
• беременность (I триместр), период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь во время или после еды не разжевывая. Запивать достаточным
количеством воды.
Взрослые:
Анаэробные инфекции
Обычно лечение начинают с внутривенных инфузий метронидазола с
последующим переходом на прием препарата внутрь. 500 мг 3 раза в
сутки. Длительность лечения составляет до 7 дней.
Трихомониаз
При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит) препарат применяют
однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения в течение 10 дней:
по 250 мг 2 раза в день. При трихомониазе у мужчин (уретрит) препарат
применяют однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения в течение
10 дней: по 250 мг 2 раза в день.
Псевдомембранозный колит
500 мг 3-4 раза в сутки. Продолжительность лечения определяется
врачом.
Кишечный амебиаз
1500 мг в день за три приема в течение 7 дней. При острой амебной
дизентерии -суточная доза составляет 2250 мг разделенная на три
приема.
Абсцесс печени и другие внекишечные формы амебиаза
Максимальная суточная доза составляет 2500 мг разделенная на 3
приема в течение 3-5 дней в комбинации с тетрациклиновыми антибиотиками
и другими методами терапии.
Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки связанные с
Helicobacter pylori
По 500 мг 3 раза в сутки в составе комбинированной терапии, например
с амоксициллином.
Профилактика послеоперационных инфекций
По 750-1500 мг в сутки в 3 приема за 3-4 дня до операции. Через 1-2 дня
после операции (когда уже разрешен прием внутрь) - по 750 мг в сутки в
течение 7 дней.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)
суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза.
Дети старше 3 лет:
Анаэробные инфекции
20-30 мг/кг в сутки.
Кишечный амебиаз
30-40 мг/кг в сутки в три приема.
Абсцесс печени и другие внекишечные формы амебиаза
30-40 мг/кг в сутки в три приема.
Особые указания и меры предосторожности
В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие
дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота,
рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов
моложе 18 лет.
При длительной терапии необходимо контролировать картину крови. При
лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска
развития инфекционного процесса.
Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического
статуса больных требует прекращения лечения.
Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному
тесту Нельсона.
Окрашивает мочу в темный цвет.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного
уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни.
Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не
прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза
следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов
до и после менструации.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 недели
провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых
успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная
инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев,
напоминая симптомы лямблиоза).
В период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
С осторожностью назначают при печеночной энцефалопатии, острых и
хронических заболеваниях периферической и центральной нервной
системы (риск утяжеления неврологической симптоматики), почечной
недостаточности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказан в I триместре беременности, в период грудного вскармливания.
II-III триместре беременности применение возможно только в том случае,
когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный
риск для плода.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению
времени образования протромбина.
Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола.
Одновременное применение с дисульфирамом может привести к
развитию различных неврологических симптомов (интервал между
назначением -не менее 2 нед). Циметидин ингибирует метаболизм
метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в
сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты
микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может
ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его
концентрация в плазме. При одновременном приеме с препаратами
лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие
симптомов интоксикации.
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами
(векурония бромид).
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастрии, тошнота,
рвота, диарея; воспаление слизистой оболочки полости рта (глоссит,
стоматит), нарушения вкусовых ощущений ("металлический" привкус во
рту), снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки полости
рта, запор; панкреатит (обратимые случаи); изменение цвета
языка/"обложенный" язык (из-за чрезмерного роста грибковой
микрофлоры).
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактический
шок.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия;
головная боль, судороги, головокружение; энцефалопатия (например,
спутанность сознания, лихорадка, головная боль, паралич, светочувствительность,
нарушения зрения и движения, ригидность затылочных
мышц) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизатрия,
нарушение походки, нистагм и тремор), которые подвергаются обратному
развитию после отмены препарата; асептический менингит.
Со стороны психики: психотические расстройства, включая спутанность
сознания, галлюцинации; депрессия, бессонница, раздражительность,
повышенная возбудимость.
Со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения, такие как
диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения,
нарушение цветового восприятия; неврит зрительного нерва.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нарушения
слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту); шум в ушах.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения,
нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности
печеночных ферментов (ACT и АЛТ, ЩФ), развитие холестатического или
смешанного гепатита, гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда
сопровождавшегося желтухой. У пациентов, получавших лечение
метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками, наблюдались
случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведения
трансплантации печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, приливы крови к
кожным покровам, гиперемия кожи, крапивница; пустулезная кожная
сыпь; острый генерализованный экзантематозный пустулез; фиксированная
лекарственная сыпь; синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: возможно окрашивание мочи
в коричнево-красноватый цвет, обусловленное наличием в моче водорастворимого
метаболита метронидазола; дизурия, полиурия, цистит,
недержание мочи, кандидоз.
Со стороны лабораторных показателей и инструментальных исследований:
уплощение зубца Т на ЭКГ.
Общие реакции: лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость.
Передозировка
Симптомы: рвота, атаксия, небольшая дезориентация, судороги.
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая
и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет,
выводится из организма при гемодиализе.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30.C. Беречь от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на
упаковке.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Форма выпуска
10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги. 2 блистера вместе с
инструкцией по применению в картонной коробке.
