ФРОСАН 

Торговое название 

Фросан, Frosan 

Международное непатентованное название 

Эноксапарин, Enoxaparin 

Состав 

В одном шприце содержится: 
активное вещество: эноксапарин натрия – 2000 МЕ/0,2 мл (20 мг); 4000 МЕ/0,4 мл (40 
мг); 6000 МЕ/0,6 мл (60 мг); 8000 МЕ/0,8 мл (80 мг) 
вспомогательное вещество: вода для инъекций. 

Лекарственная форма 

Раствор для подкожного введения. 

Фармакотерапевтическая группа 

Антикоагулянтное средство прямого действия. 

Фармакологические свойства 
Фармакодинамика 

Эноксапарин натрия представляет собой гепарин с низкой молекулярной массой с высокой 
анти-Ха активностью (100 МЕ/мг) и низкой анти-IIa или активностью антитромбина (28 МЕ/мг). При 
дозах, требуемых для различных показаний, эноксапарин натрия не увеличивает время кровотечения. 
При профилактических дозах, эноксапарин натрия не вызывает заметного изменения 
активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Он не влияет ни на агрегацию 
тромбоцитов, ни на связывание фибриногена с тромбоцитами. 

Фармакокинетика 

Фармакокинетические параметры были изучены с помощью времени действия анти-Ха 
активности плазмы, а также анти-IIa активности в рекомендуемых диапазонах дозы. Абсолютная 
биодоступность эноксапарина натрия после подкожного введения близка к 100%. Средняя 
максимальная анти-Хa активность плазмы наблюдалась в период от 3 до 5 часов после 
подкожной инъекции. Фармакокинетика эноксапарина натрия, вероятно, имеет линейный 
характер в рекомендуемых диапазонах дозы. Даже если и сообщалось о разнице фармакокинетических 
показателей в равновесном состоянии между разовым и повторным введением, эта 
разница ожидаема и находится в пределах терапевтических диапазонов. Средняя максимальная 
анти-IIa активность плазмы наблюдалась в период от 3 до 4 часов после подкожного введения. 
Эноксапарин натрия первично метаболизируется в печени. Период полувыведения для анти-Ха 
активности составляет приблизительно от 4 часов после разового введения и до 7 часов – после 
повторного введения. Почечный клиренс активных метаболитов составляет приблизительно 10% 
от введенной дозы, и общая почечная экскреция составляет 40% от дозы. У людей пожилого 
возраста, поскольку, функция почек снижается с возрастом, выведение может быть снижено. У 
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) AUC заметно 
увеличивается после повторного подкожного введения 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. 

Показания к применению 

Раствор для инъекций, содержащий 2000 МЕ анти-Ха/0,2 мл и 4000 МЕ анти-Ха/0,4 мл показан 
для следующих случаев: 

• профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии (особенно при ортопедических и 
хирургических операциях); 
• профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии у больных, находящихся на постельном 
режиме (ХСН III или IV класс NYHA, острая дыхательная недостаточность, острые инфекции 
или острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного 
тромбоза: возраст более 75 лет, рак, тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, ожирение, 
гормональная терапия, ХСН, хроническая дыхательная недостаточность). 

Раствор для инъекций, содержащий 6000 МЕ анти-Ха/0,6 мл и 8000 МЕ анти-Ха/0,8 мл показан для: 

• лечение тромбоза глубоких вен, с эмболией и без эмболии сосудов легких; 
• лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ, при приеме 
вместе с ацетилсалициловой кислотой; 
• профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении 
гемодиализа. 

Противопоказания 

Препарат нельзя применять: 

• при известной гиперчувствительности (аллергии) к эноксапарину натрия, гепарину или 
другим гепаринам с низкой молекулярной массой; 
• при аневризме сосудов головного мозга или расслаивающей аневризме аорты (за 
исключением хирургического вмешательства); 
• при геморрагическом инсульте (установленном или подозреваемом) и при высоком риске 
неконтролируемого кровотечения; 
• при тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензии; 
• при тяжелой эноксапарин- или гепарининдуцированной тромбоцитопении (на протяжении 
последних месяцев); 
• в детском возрасте (из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения 
препарата у данной категории пациентов). 
 

Способ применения и дозы 

Фросан вводится посредством глубокой подкожной инъекции при профилактическом и 
терапевтическом лечении и в артериальный контур во время сеанса гемодиализа. Подкожную 
инъекцию предпочтительнее делать, когда пациент находится в положении «лёжа». Препарат 
вводится поочерёдно в левую или правую переднелатеральную и заднелатеральную части 
передней брюшной стенки. При инъекции иглу следует вводить перпендикулярно, а не под 
наклоном, на всю ее длину в толщу кожи, зажатую в складку между большим и указательным 
пальцами. Складку кожи следует удерживать до конца инъекции. После инъекции место введения 
нельзя растирать. 

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии у хирургических больных 

У больных со средним риском возникновения тромбоэмболии (например, при операциях брюшной 
полости), рекомендуемая доза эноксапарина натрия 2000 МЕ/0,2 мл или 4000 МЕ/0,4 мл 1 раз в 
сутки. В общей хирургии первая инъекция должна быть сделана за 2 часа до хирургического 
вмешательства. 
У больных с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболии (например, в ортопедической 
хирургии), рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 4000 МЕ/0,4 мл 1 раз в сутки, 
начиная за 12 часов до хирургического вмешательства, или 3000 МЕ (30 мг) 2 раза в сутки через 
12-24 ч после операции. Длительность лечение эноксапарином натрия обычно составляет от 7 до 
10 дней. Некоторым больным может потребоваться более длительное лечение, и оно должно 
быть продолжено до тех пор, пока существует риск развития тромбоза и тромбоэмболии (в 
ортопедии применяют в дозе 4000 МЕ/0,4 мл 1 раз в сутки в течение 5 недель). 

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии у терапевтических больных находящихся 
на постельном режиме 

Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 4000 МЕ/0,4 мл 1 раз в сутки в течение 6-14 
дней. 

Лечение тромбоза глубоких вен, с тромбоэмболией и без тромбоэмболии легочной артерии 

Эноксапарин натрия вводится в дозе 150 МЕ/кг массы тела (1,5 мг/кг) 1 раз в сутки или 100 МЕ/кг 
(1 мг/кг) 2 раза в сутки. Для больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями 
рекомендуется доза 100 МЕ/кг 2 раза в сутки. Длительность лечение составляет 10 дней. 
Желательно сразу же начать терапию пероральными антикоагулянтами, при этом терапию 
эноксапарином натрия необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного 
эффекта. 

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q 

Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 100 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов при 
одновременном назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Средняя 
продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния 
больного). 

Профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении 
гемодиализа 

Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 100 МЕ/кг массы тела. Для больных с 
высоким риском кровотечения доза должна быть снижена до 50 МЕ/кг при двойном сосудистом 
доступе или до 75 МЕ/кг при одинарном сосудистом доступе. Во время гемодиализа эноксапарин 
натрия должен вводиться в артериальный контур в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как 
правило, достаточно для 4-часового сеанса. Однако, при обнаружении фибриновых колец при 
более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести 50-100 МЕ/кг массы тела. 

Особые категории пациентов 

Пациенты пожилого возраста: не требуется коррекция дозы, если только не нарушена функция 
почек. 
При выраженной почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от величины 
клиренса креатинина: при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин профилактическая доза 
составляет 2000 МЕ 1 раз в сутки; терапевтическая доза – 100 МЕ/кг массы тела 1 раз в сутки. При 
легкой и умеренной почечной недостаточности: коррекции дозы не требуется. 

Особые указания и меры предосторожности 

Не вводить в/м. 
Гепарины с низкой молекулярной массой не должны использоваться на взаимозаменяемой 
основе, так как они отличаются по процессу их изготовления, молекулярной массе, специфической 
анти-Ха активности, единицам действия и дозировке. Необходимо четкое соблюдение конкретной 
инструкции по применению каждого препарата. 

Спинальная/эпидуральная анестезия 

При назначении антикоагулянтной терапии во время проведения спинальной/эпидуральной 
анестезии необходимо особо тщательное, постоянное наблюдение за пациентами для выявления 
любых неврологических симптомов (срединные боли в спине, нарушение сенсорных и моторных 
функций, в т.ч. онемение или слабость в нижних конечностях, нарушение функции желудочно-кишечного 
тракта и/или мочевого пузыря). При выявлении симптомов, характерных для гематомы 
ствола мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости 
спинальную декомпрессию. 
Описаны редкие случаи возникновения гематомы спинного мозга при лечении эноксапарином 
натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого паралича. Риск 
возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе до 4000 МЕ. Риск 
повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих 
эпидуральных катетеров после операции или при сопутствующем использовании дополнительных 
лекарственных средств, оказывающих влияние на гемостаз (в т.ч. НПВП). Риск также увеличивается 
при травматической или повторной спинномозговой пункции. Во время эпидуральной или 
спинальной анестезии, введение и удаление катетера лучше производить, когда антикоагулянтный 
эффект от эноксапарина натрия низкий: через 10–12 часов после применения профилактических 
доз препарата или через 24 часа после введения более высоких доз (100 анти-Ха МЕ/кг массы 
тела 2 раза в сутки или 150 анти-Ха МЕ/кг массы тела 1 раз в сутки). Последующее введение 
препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. 

Тромбоцитопения, вызываемая применением гепарина 

При снижении числа тромбоцитов ниже нормы на 30-50%, а также при появлении признаков 
внутреннего кровотечения (мелена или обнаружение свежей крови в кале, рвота кровью, 
гипохромная анемия) Фросан отменяют. При тромбоцитопении, индуцированной_гепарином в 
анамнезе, Фросан назначают в исключительных случаях из-за риска иммуноаллергической 
тромботической тромбоцитопении, проявляющейся на 5-21 день после введения. Риск тромбоцитопении, 
вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. 

Процедуры чрезкожной коронарной реваскуляризации 

Для уменьшения риска кровотечения при лечении острого коронарного синдрома, предполагающего 
хирургические инвазивные методы лечения с нарушением целостности сосудистой стенки, 
введение Фросана должно проводиться не менее чем за 6-8 часов до манипуляции или спустя 6-8 
часов после проведенной манипуляции. 

Искусственные клапаны сердца 

Нет достаточных данных об эффективности и безопасности применения препарата для профилактики 
тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. 

Низкий вес 

Отмечалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия при его профилактическом применении 
у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг, что может приводить к 
повышенному риску развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного контроля 
состояния таких пациентов. 

Пациенты с ожирением 

Пациенты с ожирением имеют повышенный риск развития тромбозов и эмболий. Рекомендуется 
проведение контроля за состоянием пациентов на предмет развития симптомов и признаков 
тромбозов и эмболий. 

Лабораторные пробы 

При дозах, используемых для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболии, эноксапарин 
натрия не влияет существенно на время кровотечения и общие показатели свертывания крови, а 
также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном. При более высоких дозах, 
может произойти увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания крови. 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами 

Не оказывает влияние на управление транспортными средствами и механизмами, требующими 
повышенной концентрации внимания. 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания 

Нет подтверждения того, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер. Однако, 
он должен использоваться во время беременности только в случае крайней необходимости. 
Эноксапарин натрия не рекомендуется для применения у беременных женщин с искусственными 
клапанами сердца. 
В качестве меры предосторожности, кормящим матерям, принимающим эноксапарин натрия, 
необходимо рекомендовать избегать кормления грудью. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Для того чтобы избежать возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, 
проинформируйте вашего лечащего врача о других препаратах, которые вы применяете в 
настоящее время. Рекомендуется перед началом лечения с применением Фросана прервать 
применение препаратов, которые влияют на гемостаз, если только нет строгих показаний для 
этого. Не рекомендуется сочетание с антагонистами витамина К, антиагрегантами (в т.ч. 
ацетилсалициловой кислотой и ее производными, блокаторами гликопротеиновых рецепторов 
IIb/IIIa), сульфинпиразоном, вальпроевой кислотой, кеторолаком и другими НПВП 
(нестероидными противовоспалительными препаратами), декстранами с высокой молекулярной 
массой, клопидогрелем, тиклопидином, глюкокортикостероидами (системного действия), 
тромболитиками. Как и в случае других гепаринов с низкой молекулярной массой, при необходимости 
сочетанного применения с этими лекарственными средствами требуется тщательный 
контроль состояния пациента и показателей гемостаза. 
Нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими лекарственными средствами! 

Побочное действие 

Точечные кровоизлияния (петехии), экхимозы, редко – геморрагический синдром (в т.ч. забрюшинные 
и внутричерепные кровотечения, вплоть до летального исхода), гиперемия и болезненность в 
месте введения, редко – гематома, возникновение плотных воспалительных узлов (рассасываются 
через несколько дней, прекращения лечения не требуется); редко – некроз кожи в месте введения, 
которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные); 
асимптоматическая тромбоцитопения (в первые дни лечения), редко – иммуноаллергическая 
тромбоцитопения (на 5-21 день лечения) с развитием 
рикошетных тромбозов (гепариновая тромботическая тромбоцитопения), которые могут 
осложняться инфарктом органа или ишемией конечности; бессимптомное обратимое повышение 
активности «печеночных» трансаминаз. Редко – системные и кожные аллергические реакции. При 
травматично проведенной спинальной/эпидуральной анестезии (вероятность увеличивается при 
использовании постоянного послеоперационного эпидурального катетера) – внутриспинальная 
гематома (редко), которая может привести к временному или постоянному параличу. 

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые 
другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. 

Передозировка 

Симптомы: кровоточивость. 
Лечение: протамина сульфат (1 мг протамина сульфата нейтрализует анти-IIа активность, 
вызываемую 1 мг эноксапарина натрия); высокие дозы нейтрализуют анти-Ха активность 
эноксапарина натрия на 60%. 

Условия хранения 

Хранить при температуре не выше 25. C. Не замораживать! 
Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту. 

Форма выпуска 

Шприцы с однократной дозой по 2000 МЕ/0,2 мл, 4000 МЕ/0,4 мл, 6000 МЕ/0,6 мл, 8000 МЕ/0,8 
мл. 1 заполненный шприц упакован в контурную ПВХ упаковку, запечатанная алюминиевой 
фольгой. 2 контурные ПВХ упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.