Нивалин 2,5 мг/мл 

 

Лекарственная форма
Раствор для инъекций 2,5 мг/мл; 5 мг/мл; 10 мг/мл

Состав
1 мл раствора содержит

активное вещество: галантамина гидробромид 2,5 мг, 5 мг или 10 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание
Прозрачная жидкость, от бесцветного до бледно- желтого цвета, практически свободная от частиц.

Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Препараты для лечения деменции.

Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин

Код ATХ N06DА04

Фармакологические свойства
Фармакокинетика

Галантамин является щелочным соединением с ионизационной константой (pKa 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения между октанолом и буферным раствором равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл.

Биодоступность галантамина составляет 80-100% при парентеральном введении. Максимальные плазменные концентрации устанавливаются между 1 и 2 часом после его введения.

Распределение

В низкой степени связывается с белками крови – до 18%. Легко проходит через гемато-энцефалический барьер и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше плазменной. Объем распределения составляет приблизительно 175 л.

Метаболизм

До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени, в основном, системой цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N-оксид-галантамина. У людей с низкой активностью фермента (“плохие метаболизаторы”) определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с такими с нормальной ферментной активностью (“хорошие метаболизаторы”). Основные метаболиты епигалантамин, галантаминон и норгалантамин определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности.

Выведение

Время полувыведения галантамина составляет приблизительно 5 часов. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерульной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина, соответственно, креатинина.

Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным - 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении.

Не установлена кореляция между плазменными концентрациями и терапевтическим или побочным действием галантамина.

Пациенты с нарушениями печеночной функции

У пациентов с нарушениями печени средней тяжести (тяжесть 7-9 степени по Child-Pugh) клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%). Плазменные концентрации галантамина могут быть повышены, в связи с чем необходимо уменьшать суточную дозу галантамина у таких пациентов до 15 мг.

У пациентов со средними до тяжелых нарушениями печени стоимости AUC повышаются на 37-67%. Применение галантамина у пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции (степени по Child-Plough>9) противопоказано.

Пациенты с нарушениями почечной функции

Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками. Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина, возможно замедление выведения галантамина.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна быть выше 15 мг.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение галантамина противопоказано.

Плазменные концентрации галантамина могут быть выше на 30-40% у пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет).

Не наблюдались различия в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у различных рас.

 

Фармакодинамика

Галанатамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков с непрямым действием. Является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинестеразы. Вызывает повышение уровней ацетилхолина в центральной нервной системе.

Кроме его действия в качестве инигибитора ацетилхолинестеразы, он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа alpha4/beta2.

Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину.

Галантамин легко проходит через гемато-энцефалический барьер, улучшает проводимость импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.

По сравнению с неостигмином, галантамин оказывает более слабое влияние на мускариновые рецепторы.

Улучшает возбуждающую проводимость в нейро-мышечных синапсах и восстанавливает нейро-мышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризирующими нейро-мышечными блокаторами.

Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз.

Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя они и не наблюдались у галантамина). Этот факт требует внимательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог является повышенным.

 

Показания к применению
Неврология

- заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии)

- состояния, связанные с нарушением передних рожков спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинная мышечная атрофия)

- церебральный паралич (состояния после мозгового инсульта, детский церебральный паралич)

- нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).

Анестезиология и хирургия

- устранение эффектов недеполяризирующих нервно-мышечных блокаторов

- лечение послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.

Физиотерапия

- с помощью ионофореза при неврологических нарушениях периферической нервной системы и ночного недержания мочи.

Токсикология

- отравление антихолинергическими средствами.

 

Способ применения и дозы
Нивалин® раствор для инъекций применяется подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Неврология

Нивалин® в форме инъекционного раствора используется для кратковременного лечения пациентов, которые не могут принимать лекарство внутрь. При первой возможности необходимо перейти на пероральное лечение препаратом в форме таблеток.

Взрослые:

Обычно назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг массы тела.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.

Суточная доза постепенно повышается через 3-4 дня на 2,5 мг, разделенная на 2-3 равных приема.

Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза – 20 мг.

Дети:

Детям дозу Нивалин® раствор для инъекций определяют врачи в зависимости от массы тела, тяжести симптомов и индивидуальной переносимости лечения.

Применяется подкожно в следующих суточных дозах:

 

Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг;

Дети старше 3 лет: Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или:

с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг;

с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг;

с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг;

с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг;

старше 15 лет: 1,25 – 15 мг.

Анестезиология, хирургия и токсикология

В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нейро-мышечными блокаторами Нивалин® вводится внутривенно в дозе 10-20 мг в сутки.

При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозе в соответствии с возрастом, разделенной на 2-3 раза в сутки.

Дети:

Дозировка Нивалин® раствор для инъекций у детей определяется врачом в соответствии с массой тела, тяжестью заболевания и индивидуальной переносимостью лечения. Применяется внутривенно в следующих дозах:

Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг;

Детям старше 3 лет: Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или:

с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг;

с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг;

с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг;

с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг;

старше 15 лет и взрослые: 1,25 – 15 мг.

Физиотерапия

В виде ионофореза – 2,5 до 5 мг галантамина (при силе электрического тока с 1 до 2 mA) в продолжении 10 минут в течение 10 – 15 дней.

Продолжительность лечения

Длительность лечения определяет лечащий врач.

 

Побочные действия
Наиболее частые побочные действия галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Часто (>1/100 до <1/10)

- головокружение, головная боль

- потеря аппетита, анорексия

- депрессия, тремор, обмороки, сонливость, летаргия (заторможенность),

утомление, слабость,

- брадикардия, гипертензия

- тошнота, рвота, гипергидроз (усиленное потоотделение), слюнотечение

- мышечные спазмы, астения, уменьшение массы тела, падения

Не часто (>1/1 000 до <1/100)

- зрительные и слуховые галлюцинации, парестезии, гиперсомния,

затуманенное зрение, шум в ушах

- дегидратация (обезвоживание), дисгевзия (извращение вкуса)

- наджелудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени,

синусовая брадикардия, сердцебиение, гипотензия, приливы

- мышечная слабость

- повышение уровней печеночных ферментов.

- кишечная и почечная колика

- спазм аккомодации

Редко (>1/10 000 до < 1/1 000)

- гепатиты

С неизвестной частотой

- усиление кишечной перистальтики.

 

Противопоказания
гиперчувствительность к активному веществу галантамина гидробромид или любому из вспомогательных веществ препарата

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин)

тяжелая печеночная недостаточность (Child-Plough>9)

бронхиальная астма

брадикардия, стенокардия, повышение АД

АВ-блокада

ишемическая болезнь сердца

тяжелая сердечная недостаточность (ІІІ-ІV группа по NYHA)

механическая кишечная непроходимость

нарушение проходимости мочевыводящих путей

эпилепсия

гиперкинезии

беременность и период лактации

детский возраст до 1 года

 

Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия

При одновременном применении галанатамина с другими парасимпатомиметиками (такими как амбеноний, донепрезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемый пилокарпин) может наблюдаться усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться совместно.

Галантамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризирующих миорелаксантов (тубокурарина).

Возможны взаимодействия галантамина при его одновременном применении с лекарствами, которые вызывают замедление сердечного ритма, таких как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы каналов кальция и амиодарон.

Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обуславливается антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, так как последний может антагонизировать его терапевтический эффект.

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании myasthenia gravis.

Действие деполяризирующих нейро-мышечных блокаторов (суксаметония) может быть усилено при одновременном применении с галантамином и, особенно, в случаях дефицита псевдохолинестеразы.

 

Фармакокинетические взаимодействия.

Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6.

Лекарства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут оказать влияние на метаболизм галантамина и вызвать повышение его плазменных концентраций и, соответственно, его биодоступности.

В этих случаях существует повышенный риск появления побочных действий, в связи с чем рекомендуется понижение поддреживающей дозы галантамина.

Циметидин может повысить биодоступность галантамина

Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.

 

Особые указания
Парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм, выражающееся в брадикардии и АV-блокаде, что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо внимательно назначать Нивалин® пациентам с синдромом слабости синусового узла или других наджелудочковых нарушений сердечной проводимости, а также пациентам, которые лечатся средствами, значительно замедляющими сердечный ритм такими, как дигоксин или бета-блокаторы или пациентам с неоткорректированным балансом электролитов (гипер- или гипокалиемией).

В связи с холиномиметическим действием Нивалин® может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с анамнезом о язвенной болезни, в восстановительном периоде после операция на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении Нивалин® у таких пациентов необходимо следить за симптомами активного или острого желудочно-кишечного кровотечения.

Нивалин® необходимо внимательно назначать пациентам с хронической обструктивной болезнью легких.

Назначение Нивалин® пациентам с затруднениями в мочеиспускании, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется.

Холиномиметики могут потенцировать действие нейро-мышечных блокаторов типа сукцинилхолина во время анестезии.

При лечении холинестеразными ингибиторами, в том числе и Нивалин®, в отдельных случаях может наблюдаться уменьшение массы тела – похудание. В этих случаях необходимо контролировать вес тела пациентов.

Парасимпатомиметики обладают известным потенциалом вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.

Нивалин® необходимо применять с вниманием и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от клиренса креатинина.

Лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. в сущности „без содержания натрия“.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нивалин® может вызвать зрительные нарушения, головокружение и сонливость, что может отразиться на способности управлять транспортными средствами и работать с машинами.

 

Передозировка
Симптомы: мышечная слабость и фасцикуляций, выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, сильная потливость, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.

Лечение: Необходимо контролировать респираторные и сердечно-сосудистые функции. Лечение является симптоматическим.

 

Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла Типа I, с цветной точкой для вскрытия ампулы. На каждую ампулу наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения
5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту