Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. у человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2-3 часов после внутривенного/в и перорального применения соответственно и остается постоянным в течение почти 12 часов. у здоровых добровольцев в диапазоне доз 5-100 мг отмечено пропорциональное логарифму дозы увеличения диуреза (петлевая активность диуретиков). увеличение диуреза зарегистрировано даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие эффективные диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали нужного эффекта, например, при почечной недостаточности. благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков.

при сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и после нагрузки. после приема внутрь антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с 1-й недели после начала лечения. максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. торасемид снижает ад за счет снижения ОПСС.

это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса главным образом за счет снижения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что обнаружено у пациентов с аг. вероятно, это влияние снижает повышенную восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например катехоламинам.

Фармакокинетика. После перорального применения торасемид быстро и полностью всасывается. C max в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Биодоступность составляет 80–90%; при полном всасывании максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10-20%. Пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (снижается C max и увеличивается время достижения C max – t max), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3 и М5 - 86; 95 и 97% соответственно.

Объем распределения (Vz) составляет 16 л. У человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате окисления метильной группы, находящейся на фенильном кольце, до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. Метаболиты М2 и М4, обнаруженные в исследованиях на животных, у человека не отмечены. Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его max в плазме крови и AUC увеличиваются пропорционально дозе. Конечный T ½ торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3-4 ч. Общий клиренс торасемида достигает 40 мл/мин, ренальный клиренс – примерно 10 мл/мин. У здоровых людей примерно 80% введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов в следующем процентном соотношении: торасемид – примерно 24%, метаболит M1 – примерно 12%, метаболит M3 – примерно 3%, метаболит M5 – примерно 41%.

Основной метаболит М5 не имеет диуретического эффекта, а на счет действующих метаболитов М1 и М3 вместе приходится примерно 10% всего фармакодинамического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и T ½ торасемида не изменяются, а T ½ М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются прежними, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью T ½ торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, а количество выводимого вещества с мочой почти полностью равно количеству выведенного у здоровых людей, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Показания

Эссенциальная аг. лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов вследствие сердечной недостаточности.

Трифас 20 ампул. Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо в/в применение лекарственного средства, например при отеке легких вследствие острой сердечной недостаточности.

Трифас 200 показан исключительно больным со значительным ухудшением функции почек (клиренс креатинина 20 мл/мин и/или концентрация креатинина в плазме крови 6 мл/дл). Для сохранения остаточного диуреза при тяжелой почечной недостаточности, а также в условиях гемодиализа при наличии любого окончательного диуреза (200 мл в течение 24 ч), если есть отеки, выпот и/или повышение АД.

Применение

Эссенциальная гипертензия. лечение начать с применения ½ таблетки Трифас cor в сутки, что эквивалентно 2,5 мг торасемида. снижение ада происходит постепенно, уже в течение 1-й недели лечения, и достигает максимального значения не позднее 12 недель. если нормализации ада при ежедневном применении ½ таблетки не происходит через 12 недель лечения, то суточная доза может быть повышена до 1 таблетки Трифас cor, что эквивалентно 5 мг торасемида. при начальных высоких показателях ад, а также при ограниченной функции почек можно рассчитывать на дополнительное снижение ада за счет повышения дозы. не следует превышать суточную дозу препарата Трифас cor, которая составляет 1 таблетку, поскольку при этом не ожидается дальнейшее снижение ада.

Отеки и/или выпоты. Лечение начинают с применения 1 таблетки в сутки Трифаса Cor или ½ таблетки Трифаса 10, составляющей 5 мг торасемида. Обычно эта доза считается поддерживающей. Если суточной дозы 5 мг недостаточно, следует применять 10 мг торасемида, которую назначают ежедневно. В зависимости от тяжести состояния больного суточная дозировка может быть повышена до 20 мг торасемида.

Таблетки применять утром, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяют исходя из течения болезни. Биодоступность торасемида не зависит от еды.

Рекомендации по распределению таблетки. Таблетки могут быть легко разделены на две половины (риск для разделения находится на одной стороне), что обеспечивает возможность получения требуемой дозы. Таблетку разместить на жесткой поверхности. Затем нажать большими пальцами вправо и влево от риска для разделения. Это обеспечивает легкое разделение таблетки.

Дозировку таблеток Трифас 200 устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности. Лечение следует начинать с ¼ таблетки Трифас 200 в сутки, что эквивалентно 50 мг торасемида. При недостаточном мочеиспускании дозу можно повысить до ½ таблетки Трифас 200, что соответствует 100 мг торасемида. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Трифаса 200, что эквивалентно 200 мг торасемида. Таблетки легко делятся на 2 или 4 части за счет нанесенных на них штрихов. Таблетки принимают утром, не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости.

Трифас 20 ампулы

Взрослые. Лечение начинать с приема разовой дозы 2 мл Трифаса 20 ампулы, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, то разовую дозу можно повысить до 4 мл препарата Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффекта и в этом случае будет недостаточно, можно применить кратковременную (в течение не более 3 суток) терапию с введением суточной дозы 8 мл препарата Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отек легких. Лечение следует начинать с введения разовой дозы 4 мл препарата Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта дозу можно повторить с интервалом в 30 мин. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл препарата Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Р-р для инъекций вводить в/в медленно. Запрещается вводить раствор в/а! Вводить только чистый р-р. При длительном применении введение необходимо как можно скорее заменить пероральным применением, поскольку в/в применение препарата не рекомендуется проводить 7 суток.

Примечание. Обращение с открывающимися в одной точке ампулами. Отпиливать ампулы не нужно.

Пациенты с нарушением функции печени. Лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. К сожалению, адекватные исследования по сравнению лечения больных пожилого и молодого возраста отсутствуют.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к торасемиду, соединению сульфонилмочевины и другим компонентам препарата; артериальная гипотензия; почечная недостаточность с анурией; печеночная кома или прекома; гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия; аритмия; выраженные нарушения мочеиспускания (например вследствие гипертрофии предстательной железы); период кормления грудью.

Препарат Трифас 200 можно дополнительно назначать при нормальной или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин и/или концентрация креатинина в плазме крови 3,5 мг/дл) из-за опасности чрезмерной потери воды и электролитов.

Побочные эффекты

Для оценки побочных эффектов была использована следующая частота проявлений: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до 1/10); иногда (от ≥1/1000 до 1/100); редко (от ≥1/10 000 до 1/1000); очень редко (1/10 000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Метаболизм / электролиты: часто - интенсификация метаболического алкалоза, спазмы мышц (особенно в начале лечения), повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови, а также холестерина и триглицеридов, гипокалиемия при сопутствующей низкокалорийной диете, рвоте, диареине, после. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водного и электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия.

Сердечно-сосудистая система: очень редко - учитывая возможное сгущение крови могут возникать тромбоэмболические осложнения, спутанность сознания, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности, в том числе ишемические нарушения со стороны сердца и головного мозга, что может приводить к аритмии, стенокару.

Пищеварительная система: часто – различные нарушения со стороны пищеварительного тракта (особенно в начале лечения), например отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм; очень редко – панкреатит.

Почки и мочевыводящие пути: иногда повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. При нарушении мочеиспускания (например при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и перерастяжению мочевого пузыря. Позывы к мочеиспусканию.

Со стороны печени: иногда – повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в плазме крови.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции, например зуд, сыпь, фотосенсибилизация, тяжелые кожные реакции, сыпь.

Система крови: очень редко – уменьшение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов.

Общие проявления: часто – головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения); иногда – сухость во рту, неприятные ощущения в конечностях (парестезии); очень редко – нарушение зрения, звон в ушах, потеря слуха. При значительных потерях жидкости и электролитов вследствие усиленного мочеиспускания могут возникать артериальная гипотензия, головные боли, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста; неизвестно – местные реакции после инъекций.