СОСТАВ:

Каждый флакон содержит,

Хлорамфеникола сукцинат натрия Б.Ф. эквивалентно Хлорамфениколу 500 мг и/или 1 г

ОПИСАНИЕ

Хлорамфеникол это антибиотик, который клинически полезен и должен применяться при серьезных инфекциях, вызванных чувствительными к его антимикробным эффектам организмами, когда менее потенциально опасные терапевтические агенты неэффективны или противопоказаны. Тестирование чувствительности важно для определения показанного использования, но может проводиться одновременно с терапией, начатой на основании клинического впечатления о существовании одного из указанных состояний. Химическое название сукцината натрия хлорамфеникола - (2R, 3R)-2-[(дихлорацетил) амино] 3-гидрокси-3- (4-нитрофенил) пропилбутандиоат (3 изомер) и натрия (1R, 2R)-2. - [(дихлорацетил) амино) -3-гидрокси-1- (4-нитрофенил) пропилбутандиоат (1 изомер). Молекулярная формула -C15H15CI2N2NaO8, вес 445,2, эмпирические и структурные формулы: O-R3 NO

ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ:

In vitro хлорамфеникол оказывает в основном бактериостатическое действие на широкий спектр грамотрицательных и грамположительных бактерий и активен in vitro против риккетсий, группы лимфогранулемы-орнитоза и холерного вибриона. Он особенно активен против Salmonella typhi и Hemophilus influenzae. Механизм действия заключается в вмешательстве или ингибировании синтеза белка в интактных клетках и в бесклеточных системах. Хлорамфеникол, принимаемый внутрь, быстро всасывается из кишечного тракта. В контролируемых исследованиях с участием взрослых добровольцев с использованием рекомендованной дозировки 50 мг / кг / день вводили дозу 1 г каждые 6 часов для 8 доз. Используя метод микробиологического анализа, средний пиковый уровень в сыворотке составил 11,2 мкг / мл через час после первой дозы. Кумулятивный эффект привел к увеличению пика до 18,4 мкг/мл после пятой дозы 1 г. Средние уровни в сыворотке крови колебались от В до 14 мкг / мл за 48-часовой период. Общая экскреция хлорамфеникола с мочой в этих исследованиях варьировала от 68% до 99% в течение трех дней. От 8 до 12% выделяемого антибиотика

в форме свободного хлорамфеникола, оставшаяся часть состоит из микробиологически неактивных метаболитов, в основном конъюгата с глюкуроновой кислотой. Поскольку глюкуронид выводится быстро, большая часть обнаруживаемого в крови хлорамфеникола находится в микробиологически активной свободной форме.

Несмотря на небольшую долю неизмененного препарата, выделяемого с мочой, концентрация свободного хлорамфеникола относительно высока и составляет несколько сотен мкг / мл у пациентов, получавших разделенные дозы 50 мг/кг/день. Небольшие количества активного препарата обнаруживаются в желчи и кале. Хлорамфеникол быстро диффундирует, но его распределение неоднородно. Самые высокие концентрации обнаруживаются в печени и почках, а самые низкие в головном мозге и спинномозговой жидкости. Хлорамфеникол проникает в спинномозговую жидкость даже при отсутствии воспаления мозговых оболочек, обнаруживаясь в концентрациях примерно вдвое меньших, чем в крови. Измеримые уровни также обнаруживаются в плевральной и асцитической жидкости, слюне, молоке, а также в водянистой влаге и стекловидном теле. Транспорт через плацентарный барьер в пуповинной крови новорожденных детей несколько ниже, чем в крови матери.

ПОКАЗАНИЯ:

В соответствии с концепциями предупреждения и этого раздела показаний, хлорамфеникол следует использовать только при тех серьезных инфекциях, при которых менее потенциально опасные препараты неэффективны или противопоказаны. Однако хлорамфеникол может быть выбран для начала антибактериальной терапии на основании клинического заключения, что, как предполагается, присутствует одно из перечисленных ниже состояний.

Одновременно следует проводить тесты на чувствительность in vitro, чтобы можно было как можно скорее прекратить прием препарата, если такие тесты указывают на менее потенциально опасные агенты.

Решение о продолжении использования хлорамфеникола, а не другого антибиотика, когда исследования in vitro показали, что оба они эффективны против конкретного патогена, должно основываться на тяжести инфекции, восприимчивости патогена к различным противомикробным препаратам, эффективности различных препаратов. в заражении, а также важные дополнительные понятия, содержащиеся в предупреждении, упомянутом ниже:

1. Острые инфекции, вызванные S. typhi:

Не рекомендуется для рутинного лечения состояния носительства брюшного тифа.

2. Серьезные инфекции, вызванные чувствительными штаммами в соответствии с концепциями, изложенными выше:

а. Виды сальмонелл

6. H. influenzae, особенно менингеальные инфекции

с. Риккетсия

d. Группа лимфогранулемы-орнитоза

е. Различные грамотрицательные бактерии, вызывающие бактериемию, менингит или другие серьезные грамотрицательные инфекции

3

1. Другие чувствительные организмы, которые продемонстрировали устойчивость ко всем другим подходящим антимикробным агентам.

3. Схемы лечения муковисцидоза. При лечении брюшного тифа некоторые авторитеты рекомендуют, вводить хлорамфеникол в терапевтических дозах в течение 8-10 дней после того, как у пациента начнется афебрилитет, чтобы уменьшить вероятность рецидива.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Хлорамфеникол противопоказан лицам с гиперчувствительностью и или токсической реакцией на него в анамнезе. Его нельзя использовать при лечении тривиальных инфекций или там, где он не показан, например, при простуде, грипле, инфекциях горла: или как профилактическое средство для предотвращения бактериальной инфекции.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ:

Известно, что серьезные и фатальные дискразии крови (апластическая анемия, гипопластическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения) возникают после приема хлорамфеникола. Кроме того, были сообщения об апластической анемии, связанной с хлорамфениколом, которая позже перешла в лейкоз. Дискразии крови возникали как после кратковременной, так и после продолжительной терапии этим препаратом. Хлорамфеникол нельзя использовать, если будут эффективны менее потенциально опасные агенты, как описано в разделе показаний. Его нельзя использовать при лечении тривентных инфекций или там, где он не показан, например, при простуде, гриппе, инфекциях горла; или как профилактическое средство для предотвращения бактериальных инфекций.

Важно, чтобы во время лечения препаратом проводились адекватные исследования крови. Хотя исследования крови могут выявить ранние изменения периферической крови, такие как лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения, до того, как они станут необратимыми, на такие исследования нельзя полагаться для выявления угнетения костного мозга до развития апластической анемии. Для облегчения соответствующих исследований и наблюдения во время терапии желательно, чтобы пациенты были госпитализированы.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ:

1. Базовые исследования крови должны сопровождаться периодическими исследованиями крови примерно каждые два дня во время терапии. Прием препарата следует прекратить при появлении ретикулоцитопении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии или любых других результатов исследования крови, связанных с приемом хлорамфеникола. Однако следует отметить, что такие исследования не исключают возможного в дальнейшем возникновения необратимого типа угнетения костного мозга.

2. По возможности следует избегать повторных курсов приема препарата. Лечение не следует продолжать дольше, чем требуется для излечения, с небольшим риском рецидива заболевания или без Hero

3. Следует избегать одновременной терапии с другими препаратами, которые могут вызвать угнетение костного мозга.

. Избыточный уровень в крови может возникнуть в результате введения рекомендованной дозы пациентам с нарушением функции печени или почек, в том числе из-за незрелых метаболических процессов у младенца. Дозировка должна быть скорректирована соответствующим образом у младенца. Дозировка должна быть соответственно скорректирована или, предпочтительно, концентрация в крови должна определяться через соответствующие промежутки времени.

5. Нет исследований, подтверждающих безопасность этого препарата при беременности.

6. Поскольку хлорамфеникол легко проникает через плацентарный барьер, осторожность при использовании препарата особенно важна во время доношенной беременности или во время родов из-за потенциального токсического воздействия на плод (серый синдром).

7. Следует соблюдать осторожность при терапии недоношенных и доношенных детей, чтобы избежать токсичности серого синдрома. Во время терапии новорожденного следует внимательно следить за уровнем препарата в сыворотке крови.

8. Следует соблюдать осторожность при терапии во время кормления грудью из-за возможности токсического воздействия на грудного ребенка.

9. Использование этого антибиотика, как и других антибиотиков, может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов, включая грибы. Если во время терапии появляются инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, следует принять соответствующие меры.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:

1. Дискразии крови:

Наиболее серьезным побочным эффектом левомицетина является угнетение костного мозга. Известно, что серьезные и фатальные дискразии крови (апластическая анемия, гипопластическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения) возникают после приема хлорамфеникола. Необратимый тип угнетения костного мозга, приводящий к апластической анемии с высокой смертностью, характеризуется появлением через несколько недель или месяцев после терапии аплазии или гипоплазии костного мозга. Периферически панцитопения наблюдается чаще всего, но в небольшом количестве случаев только один или два из трех основных типов клеток (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) могут быть подавлены. Обратимый тип угнетения костного мозга, который характеризуется вакуолизацией эритроидных клеток, уменьшением ретикулоцитов и лейкопенией и быстро реагирует на отмену хлорамфеникола.

Были сообщения об апластической анемии, связанной с хлорамфениколом, которая позже перешла в лейкоз.

Сообщалось также о пароксизмальной ночной гемоглобинурии.

2. Желудочно-кишечные реакции:

Тошнота, рвота, глоссит и стоматит, диарея и энтероколит

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Хлорамфеникол, как и другие сильнодействующие препараты, следует назначать в рекомендуемых дозах, обладающих терапевтической активностью. Введение 50 мг / кг / день в разделенных дозах приведет к тому, что уровни в крови будут такими же, как у большинства чувствительных микроорганизмов.

Как можно скорее следует заменить пероральную лекарственную форму хлорамфеникола на внутривенную, поскольку адекватные уровни в крови достигаются с помощью хлорамфеникола внутрь.

ВАЖНЫЕ СООБРАЖЕНИЯ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ИНЪЕКЦИОННЫХ СУКЦИНАТОВ НАТРИЯ ХЛОРАМФЕНИКОЛЯ: СУКЦИНАТ НАТРИЯ ХЛОРАМФЕНИКОЛА ПРЕДНАЗНАЧЕН ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ. Было доказано, что он неэффективен при внутримышечном введении.

Рекомендуется следующий способ применения:

Внутривенно в виде 10% (100 мг / мл) раствора для инъекций в течение как минимум 1-минутного интервала. Его готовят путем добавления 5 мл (для флакона 500 мг) или 10 мл (для флакона 1 г) водного разбавителя, такого как стерилизованная вода для инъекций ВР или 5% раствор декстрозы.

ДОЗИРОВКА

Взрослые люди:

Взрослые должны получать 50 мг/кг / день в разделенных дозах с 6-часовыми интервалами. В исключительных случаях пациентам с инфекциями, вызванными умеренно резистентными организмами, может потребоваться повышенная доза до 100 мг / кг / день для достижения уровней в крови, ингибирующих патоген, но эти высокие дозы следует уменьшить как можно скорее. Взрослые с нарушением функции печени или почек или того и другого могут иметь пониженную способность метаболизировать и выводить препарат. При нарушении обменных процессов следует соответствующим образом скорректировать дозировку. У пациентов с нарушением метаболических процессов необходимо тщательно контролировать концентрацию препарата в крови с помощью доступных микротехник.