Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде железа (III) гидроксид сахарозного комплекса – 540 мг); другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций. Лекарственная форма Раствор для внутривенных инъекций. Основные физико-химические свойства водный раствор коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антианемические средства. Препараты железа.

Фармакологические свойства

Активный компонент препарата Венофер® сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный

центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усвояемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим транспортировку и хранение в

организме (трансферрин и ферритин соответственно). После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза

гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина. 

Фармакокинетика

Распределение.

Оценка феррокинетики сахарозы железа, обозначенного 52Fe и 59Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и ХПН. В течение первых 6-8 часов 52Fe увлекается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной

системы селезенки. После введения здоровым добровольцам разовой дозы препарата Венофер, содержащий 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной

камере соответствовал объему в плазме (примерно 3 литра).

Метаболизм.

После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68 до 97%. Вывод.

Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа и достаточно велика, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5% введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация

железа в сыворотке крови была уменьшена до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило примерно 75% введенной дозы. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на

фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса

Показания.

Применение препарата показано пациентам с дефицитом железа при неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов, например: - при непереносимости пероральных препаратов железа;

- при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта

(таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни;

– при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль за этими состояниями с помощью пероральных препаратов железа недостаточен. Венофер следует

применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях.

Подходящими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение трансферрина.

Противопоказания.

- известная гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;

- анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

- перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения поглощения железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожаная порфирия);

- I триместр беременности

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Венофер показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять Венофер с железосодержащими пероральными

средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается. 

Особенности применения.

Внутривенное применение препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Пациентам, у которых наблюдались реакции

гиперчувствительности при применении декстрана железа, Венофер ® может быть применен только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих мер предосторожности. Лечение препаратом Венофер должен назначать дежурный врач только после точного определения

показания. Венофер® можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, оборудованного должным образом средствами для проведения реанимационных

мероприятий. Перед каждым применением препарата Венофер следует опросить пациента по поводу предварительного возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения. Типичными симптомами острых реакций

гиперчувствительности являются: снижение АД, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек),симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со

стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд). Каждому пациенту следует обследовать проявления побочных реакций не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков

непереносимости при введении препарата лечение следует немедленно прекратить. Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется прежде всего адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, и только затем антигистаминные препараты и/или

кортикостероиды (имеют более позднее начало действия). Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими

формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка). Парентеральное введение железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует

избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. Во избежание перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный надзор за уровнем железа в организме.

Парентеральное введение железа может оказать негативное влияние на течение бактериальной или вирусной инфекции. Парентеральные железосодержащие препараты следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией. У пациентов с хронической

инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата Венофер пациентам с бактериемией. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание препарата Венофер на место инъекции может приводить к возникновению

боли, воспалению, некрозу тканей и окраске кожи в коричневый цвет. При паравенозной истечении препарата следует немедленно прекратить введение препарата. Снижение АД обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с

осторожностью применять препарат. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных действий (особенно возникновение гипотензии) ассоциируется с

увеличением дозы или скорости введения препарата. Следует проявлять особую осторожность при применении препарата Венофер пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными

заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом. Применение в период беременности или кормления грудью. Есть некоторые данные по применению железа сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности.Данные по применению

препарата Венофер беременным женщинам во ІІ и ІІІ триместрах беременности (303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка. До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через

плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. Исследования о влиянии на уровень железа у новорожденных не проводились. Препарат Венофер противопоказан применение в I

триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во ІІ и ІІІ триместрах беременности только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции

гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа во избежание передозировки. Данные по экскреции железа

в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в виде сахарозного комплекса. После четырех дней

лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n=5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/

польза применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Соответствующие исследования отсутствуют. Воздействие на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но при развитии побочных

реакций, таких как головокружение, спутанность сознания после приема препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы.

Венофер вводится только внутривенно. Средство не предназначено для подкожного или внутримышечного введения. Венофер следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Подходящими лабораторными

анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение трансферрина. Во время и после применения препарата Венофер следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности.

Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии. Общую кумулятивную дозу следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывают с учетом массы тела пациента и показателя

уровня гемоглобина. В случае,когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями. Расчет дозы. Общую кумулятивную дозу Венофера, эквивалентную общему

дефициту железа (мг), определяют с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу препарата рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле. Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb –

130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела. Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг. * Коэффициент 0,24 = 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объем крови = 7 % от

массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»). Общий объем Венофера®, который необходимо ввести (в мл) =Общий дефицит железа (мг) 20мг железа/мл Таблица 1 Общая кумулятивная доза препарата Венофер® (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень

Hb пациента Масса тела Общая доза 6,0 г/дл Hb 7,5 г/дл Hb 9,0 г/дл Hb 10,5 г/дл 10 15,0 мл 15,0 мл 12,5 мл 10,0 мл 15 25,0 мл 22,5 мл 1 0,0 мл 35,0 мл 30,0 мл 27,5 мл 30 47,5 мл 42,5 мл 37,5 мл 32,5 мл 35 62,5 мл 57,0 мл 5 0 5 мл 55 85,0 мл 75,0 мл 65,0 мл 55,0 мл 60 9 92,5 мл 80,1 мл 90,0

мл 80,0 мл 85,0 мл 80,0 мл 80,1 мл Масса тела Необходим Hb < 35 кг 13 г/дл ≥ 35 кг 15 г/дл Для пересчета Hb (mM) в Hb (г/дл) первый показатель следует умножить на 1,6. Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг

(инфузия), то введение следует проводить в несколько приемов. Стандартная дозировка. Взрослые. 5–10 мл препарата Венофер® (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения. ниже. Дети от 3 лет: Есть только ограниченные данные по применению

препарата детям. При клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата Венофер (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения. ниже. Максимальная переносимая разовая или недельная

доза. Для инъекций максимальная переносимая доза, которую вводят – не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл препарата Венофер (200 мг железа), продолжительность введения – не менее 10 мин.Для инфузии максимальная переносимая доза, вводимая - не более 1 раза в неделю,

пациентам с массой тела более 70 кг - 500 мг железа (25 мл препарата Венофер®) в течение по меньшей мере 3,5 часа; пациентам с массой тела 70 кг и ниже – 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение по меньшей мере 3,5 часа. Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже

если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы. В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в день или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недели после начала лечения), следует

пересмотреть начальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери. Применение: Венофер можно вводить только внутривенно, путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа. Венофер нельзя вводить

внутримышечно или подкожно. Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу следует разделить на несколько приемов. Внутривенное капельное введение. Непосредственно перед введением препарат Венофер® необходимо разводить

только в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3. Таблица 3 Доза препарата Венофер® (мг железа) Доза препарата Венофер® (мл) 50 мл 8 минут 100 мг 5 мл 100 мл 15 минут 200 мг 10 мл 200 мл 30 минут 300 мг 15 мл 300 мл 1,5 часа 400 мг 20 мл 400 мл

2,5 часа 500 мг 25 мл 500 мл Венофер можно вводить внутривенно путем медленной инфузии со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минуту, но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл препарата Венофер (200 мг железа) за 1 инъекцию. Следует избегать

паравенозных утечек, поскольку попадание препарата Венофер на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспалению, некрозу тканей и окраске кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»). Инъекционное введение в венозный участок диализной

системы. Венофер можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции. Дети. Учитывая недостаточность данных, не рекомендуется применение препарата Венофер для лечения

детей младше 3 лет. Передозировка Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматическую терапию и, если необходимо, вещества, связывающие железо

(хелаты).