Торговое название

Сефабел

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций 0.5 г и 1.0 г в комплекте с растворителем (1 % раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций 2 мл и 3.5 мл)

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - натрия цефтриаксона тригидрат 608.38 мг или 1216.77 мг (эквивалентно цефтриаксону 510 мг или 1020 мг)

Растворитель:

одна ампула содержит

активное вещество – лидокаина гидрохлорида моногидрат 21.4 мг или 37.45 мг (эквивалентно лидокаину гидрохлориду 20 мг или 35 мг),

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Описание

Кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Фармакологические   свойства

Фармакокинетика

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 500 мг и 1 г, средний уровень цефтриаксона в плазме был примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г, средний уровень цефтриаксона в плазме был примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечного введения средние уровни цефтриаксона в плазме были примерно вдвое меньше, чем то, что наблюдалось после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократной внутримышечной дозы 1 г составила около 81 мг/л, которая была достигнута в течение 2 - 3 часа после введения.

Площадь под кривой зависимости "концентрация-время" после внутримышечного введения была такой же, что было после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Объем распределения цефтриаксона был равен 7 - 12 л. Концентрации, которые значительно больше минимальных ингибирующих концентраций большинства соответствующих патогенов, могут быть обнаружены в тканях, включая легкие, сердце, желчные пути / печень, миндалина, среднее ухо и слизистая оболочка носа, кости, а также в спинномозговую, плевральную, простатическую и синовиальную жидкость. 8 - 15% повышение средней пиковой концентрации в плазме (Cmax) наблюдалось при повторном введении; Равновесное состояние было достигнуто в большинстве случаях в течение 48 - 72 часов в зависимости от способа приема препарата.

Цефтриаксон проникает в оболочку головного мозга. Когда оболочка головного мозга воспаляется, то проникновение становится максимальным. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом отмечаются в отчетах, составили до 25% от концентрации в плазме по сравнению с 2% от концентрации в плазме у пациентов с воспаленной оболочкой головного мозга. Пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудном молоке в низких концентрациях.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связывание является насыщаемым и связанная часть уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300мг/л).

Цефтриаксон системно не метаболизируется, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10 - 22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5 - 12 мл/мин. 50 - 60% цефтриаксона выводится из организма в неизмененном виде вместе с мочой, в основном путем клубочковой фильтрации в почках, а 40 - 50% выводится из организма в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона из организма у взрослых составляет примерно 8 часов.

Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью

У пациентов с почечной и печёночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона меняется только минимально с небольшим увеличением периода полувыведения (менее чем в два раза), даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Относительно небольшое увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсирующим увеличением непочечного клиренса, что приводит к снижению связывания белка и соответствующему увеличению непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с печёночной недостаточностью, период полувыведения из организма не увеличивается из-за компенсирующего увеличения почечного клиренса. Это также связано с увеличением цефтриаксон без фракции плазмы, что способствует наблюдаемому парадоксальному повышению общего клиренса препарата, а также повышению объема распределения параллельно с общим клиренсом.

Люди пожилого возраста

У пожилых людей в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения, обычно, в два-три раза больше, чем подростков.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона увеличивается у новорожденных. У детей в возрасте от только что родивишихся до 14 дней, уровень свободного цефтриаксона может быть также увеличен из-за таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания с белком. У детей, период полувыведения меньше чем у новрожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона больше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона являются нелинейной, а все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если они основаны на общих концентрациях препарата и повышались менее чем пропорционально к дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы и поэтому наблюдается при общем цефтриаксоне в плазме, но не при свободном (несвязанном) цефтриаксоне.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Также как и другие бета-лактамы, фармакокинетические фармакодинамические показатели демонстрируют наилучшую совместиммость с эффективностью в живом организме, являющимся процентом интервала между приемами препарата, так что несвязанная концентрация остается выше чем минимальная ингибирующая концентрация (MИК) цефтриаксона для некоторых исследуемых видов (т.е.% T > МИК).

Фармакодинамика

Цефтриаксон подавляет синтез бактериальной клеточной стенки после прикрепления к пенициллин- связывающим белкам (PBP). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальных клеток и смерти.

Устойчивость бактерий к цефтриаксону может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамаз, в том числе бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL), карбапенемаз и ферментов Aмп C, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у определенных аэробных грамотрицательных видов бактерий

• снижает афинность пенициллин-связывающих белков для цефтриаксона

• непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных микроорганиз-мов.

• бактериальные эффлюксные насосы

Показания к применению

Сефабел показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная пневмония

- острый средний отит

- интраабдоминальные инфекции

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

- инфекции костей и суставов

- сложные инфекции кожи и мягких тканей

- гонорею

- сифилис

- бактериальный эндокардит

- острые обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых

- болезнь Лайма (ранней и поздней стадии) у взрослых и детей, включая новорожденных детей с 15–дневного возраста

- нейтропения и лихорадка, вызванные бактериальной инфекцией

- предоперационная профилактика хирургических инфекций

Препарат Сефабел не применяют:

- при гиперчувствительности к активному или вспомогательным компонентам;

- при аллергии на пенициллины, карбапенемы, цефалоспорины;

С осторожностью назначают:

- новорожденным с гипербилирубинемией;

- при недостаточности функции почек и/или печени;

- при энтерите, колите, неспецифическом язвенном колите, связанных с применением антибактериальных средств.

Применение при беременности и кормлении грудью

Допускается назначение беременным, если ожидаемый лечебный эффект превышает риски для плода.

При необходимости лечения грудное вскармливание прекращают.

Способ применения и дозы

Препарат Сефабел применяют парентерально (внутримышечно, внутривенно).

Стандартная доза для детей старше 12 лет, взрослых — 1000—2000 мг каждые 24 часа. Максимально — 4000 мг/сутки.

Стандартная доза для детей возрастом от 15 дней до 12 лет — 20—80 мг/кг/сутки.

Стандартная доза для новорожденных возрастом до 14 дней — 20—50 мг/кг/сутки. Продолжительность курса терапии индивидуальна и зависит от тяжести течения болезни, демонстрируемого терапевтического эффекта. Но курс не должен превышать 10 дней.

Передозировка

Симптомы: тошнота, диарея, рвота. Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Иммунные расстройства: проявления аллергии (зуд, эритема, крапивница, сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок).

Мочеполовые расстройства: олигурия.

Гематологические расстройства: носовое кровотечение, гемолитическая анемия, гематурия.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение.

Изменения данных лабораторных исследований: лейкоцитоз, базофилия, анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения/тромбоцитоз, гранулоцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, уменьшение/увеличение протромбинового времени, гиперкреатининемия, глюкозурия, гипербилирубинемия, повышение содержания мочевины.

Пищеварительные расстройства: нарушение вкуса, дисбактериоз, тошнота, диарея, «sludge»-синдром, стоматит, глоссит, рвота, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит.

Местные реакции: болезненность в месте введения, флебит.

Другие: кандидомикоз, суперинфекция.

Условия и сроки хранения

Хранить Сефабел в оригинальной упаковке при температуре до +25°С. Срок годности — два года.