ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 
фармакодинамика. Локсидол — это НПВП класса энолиевой кислоты, обладающий противовоспалительным, анальгезирующим и антипиретическим эффектом. Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВП, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако существует общий механизм влияния для всех НПВП (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления. Фармакокинетика. Мелоксикам практически полностью всасывается при в/м введении. Концентрация мелоксикама в плазме крови пропорциональна вводимой дозе. Через 60 мин после в/м введения 15 мг мелоксикама Cmax в плазме крови составляет ≈1,62 мг/л. Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, особенно с альбумином (90–100%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет около 50% концентрации в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем — 11 л. Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60% дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% дозы). Локсидол выводится в одинаковом количестве с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится <5% величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат определяется только в следовых количествах. Средний T½ мелоксикама составляет 20 ч. Клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. У пациентов пожилого возраста клиренс чуть ниже. ПОКАЗАНИЯ ЛОКСИДОЛ РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ кратковременное симптоматическое лечение при остром приступе ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда пероральный и ректальный пути применения мелоксикама не могут быть применены. ПРИМЕНЕНИЕ ЛОКСИДОЛ РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ в/м применение. Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки. Не превышать дозу 15 мг/сут. Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (например когда пероральный и ректальный пути применения невозможны). Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов и его ответ на лечение. Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл). Пациентам с умеренной и средней почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина 25 мл/мин) снижения дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью без применения диализа — см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Пациентам с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Способ применения. Препарат следует вводить медленно путем глубокой в/м инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, придерживаясь строгой асептической техники. В случае повторного введения рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не находилось в кровеносном сосуде. Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время инъекции. В случае протеза тазобедренного сустава инъекцию необходимо сделать в другую ягодицу. Дети. Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ гиперчувствительность к мелоксикаму или другим составляющим лекарственного средства, или к активным веществам с подобным действием, таким как другие НПВП (например ацетилсалициловая кислота). Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы БА, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущей терапией НПВП в анамнезе; активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения); тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность без применения диализа; желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови; расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания связаны с путем применения); тяжелая сердечная недостаточность; лечение в случае периоперационной боли при коронарном шунтировании (КШ); III триместр беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью) ; возраст пациента до 18 лет. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ результаты исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с незначительным повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Отек, АГ и сердечная недостаточность отмечали при применении НПВП. Большинство наблюдаемых побочных эффектов желудочно-кишечного происхождения. Возможны пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у лиц пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). После применения отмечали тошноту, рвоту, диарею, метеоризм, запор, диспепсию, боль в животе, мелену, рвоту кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). С меньшей частотой наблюдали гастрит. Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — отклонение показателей крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения. Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза. Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; неизвестно — анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок. Психические расстройства: редко — изменение настроения, ночные кошмары; неизвестно — спутанность сознания, дезориентация, бессонница. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость. Со стороны органа зрения: редко — нарушения функции зрения, включающие нечеткость зрения; конъюнктивит. Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — головокружение; редко — звон в ушах. Кардиальные нарушения: редко — сердцебиение. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП. Сосудистые расстройства: нечасто — повышение АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), приливы. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — БА у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП; неизвестно — инфекции верхних дыхательных путей, кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея; нечасто — скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, запор, метеоризм, отрыжка; редко — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко — желудочно-кишечная перфорация. Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у лиц пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нарушения гепатобилиарной системы: нечасто — нарушение показателей функции печени (например повышение трансаминаз или билирубина); очень редко — гепатит; неизвестно — желтуха, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; неизвестно — реакции фотосенсибилизации, эксфолиативный дерматит. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины в плазме крови); очень редко — ОПН, в частности у пациентов с факторами риска; неизвестно — инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — уплотнения в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто — отек, включая отек нижних конечностей; неизвестно — гриппоподобные симптомы. Со стороны опорно-двигательного аппарата: неизвестно — артралгия, боль в спине, симптомы, связанные с суставами. Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции. Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для других соединений класса. Органическое почечное поражение, что, вероятно, приводит к ОПН: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ побочные реакции могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение наименьшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. ПРИМЕНЕНИЕ и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже). Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать при недостаточном терапевтическом эффекте, также не следует применять дополнительно НПВП, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить. Требуется обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного излечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять внимание к возможному развитию рецидива у лиц, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе. Желудочно-кишечные нарушения. Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов либо серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и у лиц пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для лиц, нуждающихся в сочетанном применении в низкой дозе ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, приведенную ниже, и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно лицам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечные кровотечения), главным образом на начальных этапах лечения. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, получающих радикальную терапию, или в гериатрической практике, принимающих антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1 г разовая доза или ≥3 г общая суточная доза) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, следует отменить лечение. НПВП следует с осторожностью применять у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Нарушения со стороны печени. У некоторых пациентов, принимающих НПВП, возможно повышение уровня одного или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или быть временными при продолжении лечения. Кроме этого, сообщалось о редких случаях печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности, некоторые из них с летальным исходом. Пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или у которых наблюдалось отклонение печеночных тестов, следует оценить по поводу развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии мелоксикамом. Если клинические признаки и симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например эозинофилия, сыпь и другие), то препарат следует отменить. Сердечно-сосудистые нарушения. Пациентам с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отек. Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение АД в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом. Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с незначительным повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска в отношении мелоксикама. Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом, для курильщиков). НПВП могут повысить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Повышение риска связано с длительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск развития тромботических осложнений. Нарушения со стороны кожи. При применении НПВП в очень редких случаях сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Самый высокий риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев эти реакции появлялись в течение 1-го месяца лечения. При первом появлении кожной сыпи, поражениях слизистой оболочки или других признаках гиперчувствительности необходимо прекратить применение мелоксикама. Анафилактические реакции. Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции возможны у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Препарат не следует применять лицам с «аспириновой триадой». Данный симптоматический комплекс отмечают у пациентов с БА, у которых сообщалось о рините с или без назальных полипов либо у которых проявлялся тяжелый потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактической реакции. Параметры печени и функции почек. Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в плазме крови, билирубина в плазме крови или других показателей функции печени, повышения креатинина в плазме крови и азота мочевины в крови, а также другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и имели временный характер. При значительном или устойчивом подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты. Функциональная почечная недостаточность. НПВП вследствие угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после повышения дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска: пожилой возраст; одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); гиповолемия (любого генеза); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; волчаночная нефропатия; тяжелая степень печеночной дисфункции (плазменный альбумин <25 г/л или ≥10 по классификации Чайлда — Пью). В редких случаях НПВП могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, почечному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому. Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Лицам с почечной недостаточностью легкой и средней степени дозу можно не снижать (клиренс креатинина >25 мл/мин). Задержка натрия, калия и воды. НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или АГ. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Гиперкалиемия. Гиперкалиемию могут обусловливать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В таких случаях требуется регулярно проводить контроль уровня калия. Другие меры предосторожности и безопасности. Побочные реакции часто хуже переносятся пациентами пожилого возраста, слабыми или ослабленными пациентами, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВП, следует быть осторожными в отношении лиц пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. У пациентов пожилого возраста отмечают высокую частоту возникновения побочных реакций НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть летальными (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Как и при в/м применении других НПВП, в месте инъекции могут возникнуть абсцесс или некроз. Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Маскировка воспаления и лихорадки. Фармакологическое действие мелоксикама, направленное на уменьшение выраженности лихорадки и воспаления, может повлиять на результаты диагностики при определении осложнений в отношении подозреваемого неинфекционного болевого состояния. Лечение кортикостероидами. Локсидол не может быть вероятным заменителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности. Гематологические эффекты. Анемия возможна у пациентов, получающих НПВП. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением, или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если отмечаются симптомы анемии. НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут вызвать увеличение времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Требуют тщательного контроля пациенты, которым назначен Локсидол и у которых возможны побочные воздействия в связи с изменениями в функции тромбоцитов, такие как расстройства свертывания крови, или пациенты, получающие антикоагулянты. Применение у пациентов с наличием БА. У пациентов с БА возможно наличие аспиринчувствительной астмы. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспиринчувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным в связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП. Локсидол не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует осторожно применять пациентам с имеющейся БА. Применение в период беременности или кормления грудью. Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез ЦОГ/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены мелоксикама. Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить повышение риска выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Сообщалось о повышении абсолютного риска развития пороков сердца с <1 до ≈1,5%. Считается, что этот риск возрастает с повышением дозы и увеличением длительности лечения. В I и II триместр беременности мелоксикам не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина, которая пытается забеременеть, или в I и II триместр беременности применяет мелоксикам, доза и продолжительность лечения должны быть как можно меньшими. В III триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск: сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушения работы почек, которое может развиться в почечную недостаточность с олигогидрамнионом. Возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного: увеличения времени кровотечения, усиление антиагрегантного эффекта даже при очень низких дозах; подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов. Поэтому мелоксикам противопоказан в III триместр беременности. Кормление грудью. Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, о НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, кормящим грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Специальных данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами нет. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения ЦНС, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ другие НПВП и ацетилсалициловая кислота ≥3 г/сут. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1 г разовая доза или ≥3 г общая суточная доза). Кортикостероиды (например ГКС). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в ЖКТ. Антикоагулянты или гепарин, применяемые в гериатрической практике или в терапевтических дозах. Значительно повышается риск возникновения кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах. В других случаях применения гепарина необходима осторожность из-за повышенного риска возникновения кровотечений. Необходим тщательный контроль международного нормализованного отношения (МНО), если доказана невозможность избежать данной комбинации. Тромболитические и антиагрегантные лекарственные средства. Повышенный риск возникновения кровотечений путем угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у лиц с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала сочетанной терапии и периодически в дальнейшем. Другие антигипертензивные лекарственные средства (например блокаторы β-адренорецепторов). Как и при применении нижеуказанных лекарственных средств, возможно снижение антигипертензивного эффекта блокаторов β-адренорецепторов (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом). Ингибиторы кальциневрина (например циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП путем медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуемый тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Внутриматочные средства контрацепции. Сообщалось о снижении эффективности внутриматочных средств контрацепции при применении НПВП, но это требует дальнейшего подтверждения. Литий. Есть данные о НПВП, повышающих концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом. Метотрексат. НПВП могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию его в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременно применять НПВП у пациентов, которые принимают метотрексат в высокой дозе (>15 мг/нед). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, применяющим метотрексат в низкой дозе, в том числе пациентам с нарушенной функцией почек. В случае необходимости комбинированного лечения следует контролировать показатели крови и функцию почек. Требуется соблюдать осторожность в случае, если применение НПВП и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме крови может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не претерпела влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП. Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама путем нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и T½ уменьшается до 13±3 ч. Это взаимодействие является клинически значимым. Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при сочетанном применении с антацидами, циметидином и дигоксином. Несовместимость. Из-за возможной несовместимости Локсидол, р-р для инъекций, нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. ПЕРЕДОЗИРОВКА симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Возможно желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к АГ, ОПН, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, что также возможно при передозировке. При передозировке НПВП пациентам рекомендованы симптоматические и поддерживающие мероприятия. Имеются данные об ускоренном выведении мелоксикама с помощью 4 пероральных доз колестирамина 3 раза в сутки.