Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка  содержит

активное вещество- клопидогрел гидросульфата 97.857 (эквивалентно клопидогрелу 75.0 мг),

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, маннитол 400, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное,

состав оболочки: ОпадриÒ II розовый 85F240091 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, железа (III) оксид красный (Е172).

 

Описание

Таблетки, круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел

Код АТХ B01AC04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается, характеризуется высокой биодоступностью. Время достижения максимальной концентрации составляет около 1 часа.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества, биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита - тиольного производного, который образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема. Выводится с мочой (около 50%) и фекалиями (около 46%).

Фармакодинамика

Лопигрол – антиагрегационное средство, оказывает коронарорасширяющее действие. Селективно и необратимо блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ, не влияя на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата (40% ингибирования). При повторном применении эффект усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения (до 60% ингибирования). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращается к исходному уровню по мере обновления тромбоцитов, т.е. через 5-7 дней после прекращения приема Лопигрола.

Препятствует развитию атеротромбоза при наличии атеросклеротического поражения сосуда независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

 

Показания к применению

 

Профилактика атеротромботических событий

- взрослые больные, страдающие инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или   больные с диагностированным заболеванием периферических артерий

- взрослые больные, страдающие острым коронарным синдромом:

- острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная

стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным,  

подвергающимся стентированию в ходе чрескожного коронарного

вмешательства, в комбинации с  ацетилсалициловой кислотой (АСК);

- острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии;

 

Профилактика  атеротромботических  и тромбоэмболических событий при мерцательной аритмии

- взрослые больные с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, с непереносимостью антагонистов  витамина  К (АВК) и с низким риском кровотечения, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга,  клопидогрел показан в комбинации с АСК

 

Способ применения и дозы

Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного заболевания периферических артерий взрослым (в том числе пожилым пациентам) назначают внутрь 75 мг 1 раз/сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после перенесенного инфаркта миокарда с образованием патологического зубца Q и от 7 дней до 6 месяцев - после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сутки (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения - до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначается в дозе 75 мг 1 раз/сутки с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель. Максимальный эффект отмечают через 3 месяца приема препарата.

 

Побочные действия

Кровотечение является самой частой реакцией, сообщавшейся как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, на протяжении первого месяца лечения.

Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.

Часто (≥1/100, <1/10)

- гематома и травматический ушиб

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

- кровотечение в месте пункции

Нечасто (≥1/1000,<1/100)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с

  летальным исходом), головная боль,  парестезия, головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, кровоизлияние  в кожу (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение

  числа тромбоцитов

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- нейтропения, в т.ч. тяжёлая

- вертиго (вестибулярное головокружение)

- ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко (<1/10000)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, приобретенная   гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусового восприятия

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит,   гипотензия

- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным  исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит

- острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели

функциональных проб печени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализированный экзантематозный пустулез), ангионевротический отек,  вызванный приемом лекарств синдром повышенной чувствительности, лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями  (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

Частота неизвестна

- развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел (см. «Особые указания»)

Репортирование заподозренных нежелательных реакций

Репортирование заподозренных нежелательных реакций является важным и после регистрации препарата.  Это позволяет  постоянно вести мониторинг соотношения "польза/риск" для лекарственного средства. Работников здравоохранения необходимо просить сообщать о любых заподозренных нежелательных реакциях через национальную систему оповещения.

 

Противопоказания

- печеночная недостаточность тяжелой степени

- острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии)

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

 

Лекарственные взаимодействия

Одновременное назначение клопидогрела и гепарина, варфарина или других тромболитических препаратов повышает риск кровотечения.

Лопигрол усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном, повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне НПВС.

Следует избегать одновременного применения клопидогрела с омепразолом и эсомепразолом, так как происходит уменьшение антиагрегантной активности. Доказательства того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, отсутствуют.

При совместном применении Лопигрола с атенололом, нифедипином, а также в комбинации с атенололом и нифедипином, клинически значимых фармакодинамических взаимодействий не отмечалось. Кроме того, не было выявлено значительного влияния одновременного применения фенобарбитала, циметидина и эстрогена на фармакодинамику Лопигрола.

Фармакокинетика дигоксина или теофиллина при одновременном применении с Лопигролом не изменялась. Антациды не изменяли показатели абсорбции Лопигрола. В ходе исследований микросом печени человека было продемонстрировано, что Лопигрол способен ингибировать активность одного из ферментов (CYP2C9) цитохрома Р450 (CYP). В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, как например фенитоина и толбутамида, может быть повышен в плазме, так как они метаболизируются с помощью CYP2C9.

В результате одновременного применения различных препаратов, таких как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, гипохолестеринемические средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства, антиэпилептические средства, гормонозаместительная терапия, каких-либо признаков побочного действия выявлено не было.

 

Особые указания

При применении Лопигрола анализ крови должен быть проведен в течение первой недели лечения в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или фибринолитиками, а также у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями.

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Лопигролом следует прекратить за 7 дней до операции.

Клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней).

Препарат следует назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек, у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных), а также больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

Применение в педиатрии

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

Беременность и лактация

В период беременности Лопигрол назначается только по строгим медицинским показаниям.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Никаких признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Лопигрола обнаружено не было.

 

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и следующие из этого осложнения.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

 

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной  и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту