Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб.:

Действующее вещество: эстриол 2,0 мг;

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0.75 мг, крахмал картофельный 10,0 мг, магния стеарат 0.50 мг, повидон 1,0 мг, лактозы моногидрат до 100,0 мг (около 88,25 мг), вода очищенная q.s.*

* - удаляется в процессе производства.

По 30 таблеток в блистер из ПВХ/Аl. По 1 блистеру помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Описание лекарственной формы

Белые круглые плоские таблетки диаметром 6,0 мм, с фаской и риской, с гравировкой DG над риской и гравировкой 8 - под риской на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Эстрогены натуральные и синтетические.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема эстриол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Распределение

Максимальная концентрация эстриола в плазме крови достигается в течение 1 часа после приема. После перорального применения 8 мг эстриола максимальная концентрация Сmах составляет приблизительно 200 нг/мл, минимальная концентрация Cmin — приблизительно 20 нг/мл. а средняя концентрация Ссредн. — приблизительно 40 нг/мл.

Биотрансформация

Практически весь (90 %) эстриол связывается с альбумином в плазме крови и. в отличие от других эстрогенов, практически не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Метаболизм эстриола заключается главным образом в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при кишечно-печеночной рециркуляции.

Выведение

Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма, в основном выводится почками в связанной форме. Лишь небольшая часть (около 2 %) выводится через кишечник, в основном в форме несвязанного эстриола. Период полувыведения после перорального приема составляет приблизительно 1,5 часа.

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата является эстриол - аналог естественного женского гормона эстриола. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективно применение эстриола для терапии нарушений со стороны мочевыводящих и половых путей (например, атрофического вагинита). При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей эстриол индуцирует нормализацию эпителия влагалища, шейки матки и мочеиспускательного канала, способствуя, таким образом, восстановлению нормальной микрофлоры и pH влагалища. В результате чего повышается сопротивляемость эпителия мочевыводящих и половых путей к инфекции и воспалению; уменьшается сухость слизистой оболочки и зуд во влагалище, болезненность при половом акте, вероятность возникновения инфекций влагалища и мочевыводящих путей. Терапия эстриолом способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи.

В отличие от других эстрогенов эстриол обладает кратковременным эффектом, поскольку он на короткое время задерживается в ядрах клеток эндометрия, и при соблюдении рекомендованного режима дозирования не следует ожидать пролиферации эндометрия.

Показания к применению

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе.

Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом.

Климактерические расстройства, такие, как «приливы» и ночная потливость.

В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений.

Бесплодие, обусловленное цервикальным фактором.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к эстриолу и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

беременность и период грудного вскармливания;

диагностированный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ);

диагностированные эстрогензависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);

кровотечение из влагалища неясной этиологии;

нелеченная гиперплазия эндометрия;

наличие венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III);

артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения, или продромальные состояния (в том числе транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;

заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;

порфирия;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат Овестин® следует применять с осторожностью, под тщательным наблюдением врача, при наличии, в том числе и в анамнезе, любых из перечисленных ниже заболеваний/состояний или факторов риска:

лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;

факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий (см. раздел "Особые указания");

факторы риска эстрогенозависимых опухолей (в том числе, наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников 1-й линии (мать, сестры));

артериальная гипертензия;

доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

желчекаменная болезнь;

желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);

хроническая сердечная или почечная недостаточность;

мигрень или головная боль тяжелой степени;

системная красная волчанка;

гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел "Особые указания");

эпилепсия;

бронхиальная астма;

отосклероз;

семейная гиперлипопротеинемия;

панкреатит.

Беременность и лактация

Беременность

Применение препарата Овестин®, во время беременности противопоказано. Если беременность наступила во время терапии препаратом Овестин®, лечение необходимо немедленно отменить.

Период грудного вскармливания

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Не было отмечено случаев взаимодействия препарата Овестин® с другими лекарственными средствами.

Указанные ниже взаимодействия были описаны в отношении комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК), но могут быть актуальны и для препарата Овестин®.

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может увеличиваться при одновременном применении с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в частности, с изоферментами цитохрома Р450, например, такими как противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные средства (например, рифампицин, рифабутин. невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами метаболизма, проявляют индуцирующие свойства их в сочетании с половыми гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum), также могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению их эффективности и изменению характера кровотечений. В клинических исследованиях комбинированного применения омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него увеличение активности АЛТ более чем в пять раз относительно верхней границы нормы (ВГН) значительно чаще встречалось у пациенток, которые получали лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол. У женщин, принимавших иные типы эстрогенов, отличные от этинилэстрадиола (такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены), увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) было сходным с показателем активности АЛТ у женщин, которые не принимали эстрогенсодержащие препараты. Однако в связи с ограниченным числом женщин, принимавших другие указанные типы эстрогенов, следует с осторожностью принимать данные препараты одновременно с комбинированным режимом применения омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него (см. раздел "Особые указания").

Способ применения и дозы

Препарат Овестин® содержит только эстроген, поэтому может применяться у женщин с интактной (сохраненной) маткой или гистерэктомией в анамнезе (с удаленной маткой).

Режим дозирования

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе

По 4-8 мг препарата Овестин® в сутки в течение первых недель (максимум в течение 4 недель) с последующим постепенным снижением дозы эстриола, основываясь на уменьшении выраженности симптомов, до достижения поддерживающей дозы (1-2 мг в сутки).

Женщины с сохраненной маткой

Для женщин с интактной маткой лечение препаратом Овестин® следует сочетать с прогесгагеном, зарегистрированным для комбинированной терапии с эстрогенами, в непрерывном последовательном режиме дозирования: препарат Овестин® принимается непрерывно; прогестаген добавляется как минимум на 12-14 дней в течение каждого 28-дневного цикла. При прекращении приема прогестагена может возникнуть кровотечение.

Женщины, перенесшие гистерэктомию

Если в анамнезе нет эндометриоза, дополнительный прием прогестагенов женщинам с удаленной маткой не рекомендуется.

В качестве пред- и послеоперационной терапии у женщин в постменопаузе при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом.

По 4-8 мг препарата Овестин® в сутки в течение 2 недель до операции; 1-2 мг в сутки в течение 2 педель после операции.

В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений:

По 2-4 мг в сутки в течение 7 дней перед взятием следующего мазка.

Женщины, не получающие ЗГТ или женщины, которые переводятся с режима постоянного приема комбинированных препаратов для ЗГТ. могут начинать применение препарата в любой день. При переходе с циклического или непрерывного последовательного режима ЗГТ прием препарата Овестин® следует начинать сразу после завершения предыдущего цикла ЗГТ.

Способ применения

Для приема внутрь. Таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день, запивая водой или другой жидкостью. Важно, чтобы вся суточная доза была принята за один прием.

Передозировка

Симптомы

Симптомами острой передозировки при приеме внутрь могут быть тошнота, рвота и, возможно, кровотечение "отмены" у женщин.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое

Меры предосторожности и особые указания

ЗГТ с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов необходимо проводить только в отношении симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее 1 раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения "польза-риск", продолжение терапии обосновано только в случае превышения пользы применения препарата над риском.

Существует ограниченное количество доказательств риска ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у молодых женщин соотношение "польза - риск" у них благоприятнее, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ после ее прерывания необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование органов малого таза и молочных желез). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах (см. ниже "Рак молочной железы"). Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.

Причины для немедленной отмены терапии:

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказаний и при возникновении следующих состояний:

желтуха или ухудшение функции печени;

значительное повышение артериального давления:

возникновение головной боли по типу мигрени;

беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

Длительное применение эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск развития гиперплазии и рака эндометрия у женщин с интактной маткой. Имеются сведения о том, что у пациенток, получающих монотерапию эстрогенами, риск развития рака эндометрия повышается в 2-12 раз по сравнению с пациентками, не получающими такое лечение. Эти риски связаны с продолжительностью лечения и дозой эстрогена. После прекращения лечения риск развития рака эндометрия остается повышенным еще как- минимум в течение 10 лет.

У женщин с интактной маткой рекомендуются следующие меры предосторожности:

Всю суточную дозу необходимо принимать единовременно;

Пациентка должна быть информирована о необходимости связаться с лечащим врачом в случае начала вагинального кровотечения (данный симптом во всех случаях требует обследования);

При длительном лечении состояние эндометрия необходимо оценивать хотя бы один раз в год либо назначать прогестагены, сочетать терапию эстрогенами с прогестагенами в течение как минимум 12 дней в месяц.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться кровотечения и мажущие выделения. Если кровотечения или выделения возникают спустя длительное время после начала терапии или сохраняются после ее окончания, необходимо установить причину их появления. Может потребоваться проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественной опухоли.

Монотерапия эстрогенами может привести к предзлокачественной или злокачественной трансформации в оставшихся очагах эндометриоза. При принятии решения в пользу контроля состояния эндометрия, либо в пользу назначения прогестагенов, следует принимать во внимание увеличение риска рака молочной железы при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами.

Рак молочной железы (РМЖ)

Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ с комбинацией эстроген-прогестаген или ЗГТ только с эстрогеном. Этот риск зависит от продолжительности лечения.

Комбинированное лечение эстроген + прогестаген:

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании "Инициатива по охране здоровья женщин" (WH1) и метаанализе проспективных эпидемиологических исследований последовательно показан повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ с комбинацией эстроген-прогестаген. Этот повышенный риск возникает примерно через 3 (1-4) года применения.

Монотерапия эстрогенами:

В исследовании WHI не выявлено повышенного риска развития рака молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и получавших монотерапию эстрогенами. В наблюдательных исследованиях, как правило, сообщалось о небольшом увеличении риска диагностирования рака молочной железы, который, однако, значительно ниже, чем у пациентов, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами. Заместительная гормональная терапия может увеличивать маммографическую плотность. Это может усложнять радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность развития увеличенной маммографической плотности была ниже у пациенток, получавших лечение эстриолом. нежели у пациенток, получавших лечение другими эстрогенами.

У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами более 5 лет, дополнительный риск развития злокачественной опухоли может сохраняться в течение К) лет и более.

При монотерапии эстрогенами любое увеличение риска существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагенами.

Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.

Результаты большого метаанализа показали, что после прекращения приема ЗГТ дополнительный риск снижается.

Рак яичников

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительная монотерапия эстрогенами (по крайней мере, 5 лет применения) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований, включая WHI, свидетельствуют о том, что комбинированная ЗГТ может повышать риск рака яичников сходным образом либо незначительно.

Венозные тромбоэмболии (ВТЭ)

Системная ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), в первую очередь тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Развитие ВТЭ более вероятно в течение первого года ЗГТ. чем в более позднем периоде. В отношении препарата Овестин® подобный риск не известен.

У пациенток с установленной тромбофилией существует повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск и поэтому противопоказана таким пациенткам (см. раздел Противопоказания).

К общепризнанным факторам риска развития ВТЭ относятся прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение высокой степени (ИМТ > 30 кг/м2), беременность, послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. Как и в случае со всеми пациентами в послеоперационном периоде, после хирургического вмешательства необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ. Если рекомендована длительная иммобилизация после плановой операции, необходимо временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Лечение следует возобновить только после полного восстановления двигательной активности женщины.

Если препарат Овестин® применяется по показанию в качестве "пред- и послеоперационного лечения", необходимо предусмотреть профилактические меры для предупреждения тромбозов.

Женщинам, не имеющим в анамнезе ВТЭ, но имеющим родственников первой степени родства с отягощенным анамнезом по тромбозу в молодом возрасте, можно рекомендовать провести скрининговое обследование на выявление тромбофилических нарушений (скрининг позволяет выявить только часть тромбофилических дефектов, ведущих к тромбофилии). При выявлении тромбофилического дефекта, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении "тяжёлого" дефекта (например, дефицита антитромбина, протеина S или протеина С, либо сочетания этих дефектов), ЗГТ противопоказана.

В отношении пациенток, уже получающих длительную терапию антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения "польза-риск" ЗГТ до начала применения заместительной гормональной терапии.

Если после начала лечения препаратом Овестин® развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Пациенток следует проинформировать о необходимости незамедлительного обращения к врачу при обнаружении возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено результатов, которые свидетельствовали бы о том, что комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без неё.

Монотерапия эстрогенами:

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено подтверждения повышенного риска развития ишемической болезни сердца у женщин, перенесших гистерэктомию и получавших монотерапию эстрогенами.

Комбинированное лечение эстроген + прогестаген:

Абсолютный риск ИБС несколько увеличивается при ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами у пациенток старше 60 лет.

Ишемический инсульт

Системная монотерапия эстрогенами связана с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не зависит от возраста или времени, прошедшего с начала менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом повышается (см. раздел "Нежелательные реакции).

Одновременное применение препаратов для лечения гепатита С

Есть данные о повышении уровня активности аланинаминотрансферазы у пациенток, получавших комбинированную терапию омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него и в сочетании с эстрогеном.

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентки с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача. Эстриол является слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.

Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией в ходе терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии должны находиться под тщательным наблюдением врача, поскольку на фоне терапии эстрогенами в условиях подобного рода сообщалось о редких случаях значительного повышения триглицеридов в плазме крови, приводящего к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к увеличению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, который оценивается по концентрации белковосвязанного йода, концентрации Т4 (по данным хроматографии или радиоиммунного анализа) или концентрации ТЗ (по данным радиоиммунного анализа). Концентрации свободных Т4 и ТЗ не изменяются. Возможно повышение уровней других связывающих белков в плазме крови, например кортикостероидсвязывающего глобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных форм гормонов остаются без изменений. Возможно повышение уровней других белков плазмы крови (ангиотензиноген / субстрат ренина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Применение эстриола приводит к небольшому снижению фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Влияние эстриола на другие результаты лабораторных тестов эндокринной системы неизвестно.

Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших комбинированную ЗГТ или монотерапию эстрогенами в непрерывном режиме после 65 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Овестин® не влияет на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту