ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика.

Тимолол является неселективным блокатором β1— и β2-адренорецепторов. При местном применении препарат снижает как нормальное, так и повышенное внутриглазное давление. Снижение внутриглазного давления начинается через 30 мин после однократного закапывания препарата. Максимальный эффект наблюдается через 1–2 ч, а продолжительность действия составляет 24 ч. Механизм гипотензивного действия тимолола точно не установлен. Результаты исследований показывают, что прежде всего это действие обусловлено снижением образования водянистой влаги. Однако в некоторых случаях наблюдалось небольшое улучшение оттока внутриглазной жидкости. В отличие от миотиков тимолол снижает внутриглазное давление, практически не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Таким образом, нарушение остроты зрения вследствие изменения аккомодации встречается редко, а неясное или затуманенное зрение и ночная слепота, которые вызывают миотики, не развиваются. К тому же у пациентов с катарактой не происходит ухудшения зрения вследствие сужения зрачка. Фармакокинетика. При местном применении тимолола малеат быстро проникает через роговицу. В незначительном количестве попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезные протоки. Выведение метаболитов тимолола осуществляется преимущественно почками.

ПОКАЗАНИЯ НОРМАТИН

Повышенное внутриглазное давление различного происхождения (открытоугольная глаукома, афакическая глаукома, вторичная глаукома); закрытоугольная глаукома в сочетании с миотическими средствами; глазная гипертензия.

ПРИМЕНЕНИЕ НОРМАТИН

Если пациент пользуется контактными линзами, следует снять их перед применением препарата. Устанавливать их снова возможно не ранее чем через 15 мин после инстилляции. Для применения препарата следует повернуть колпачок против часовой стрелки, отклонить голову назад, взгляд направить вверх и слегка оттянуть нижнее веко от глаза. Держа флакон-капельницу отверстием вниз, нажать на него и закапать капли на конъюнктиву нижнего века. Для предотвращения загрязнения р-ра отверстие флакона-капельницы не должно контактировать с глазом. Сразу после закапывания нужно слегка нажать на внутренний угол глаза (около носа), чтобы предотвратить попадание р-ра в слезные канальцы и таким образом уменьшить возможное системное побочное действие препарата. После использования флакон-капельницу плотно закрыть колпачком. Начальную дозу препарата — 1 капля 0,25% р-ра — 2 раза в сутки вводить в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (применять в соответствующей дозировке). Если результат неудовлетворительный, следует применять 0,5% р-р. Если глазное давление при регулярном применении устанавливается на желаемом уровне, дозу можно уменьшить до 1 капли 0,25% р-ра или, соответственно, 0,5% р-ра 1 раз в сутки. Поскольку стабилизация внутриглазного давления после начала применения тимолола происходит в течение нескольких недель, оценка эффекта лечения проводится через 4 нед. Как правило, препарат дает результаты после достаточно длительного периода применения. Прерывание курса или изменение дозировки допустимы только по рекомендации врача. Если пациент пропустил прием препарата, следующую дозу инстиллируют, как только он вспомнил о приеме лекарства. Доза не удваивается.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата; – реактивное заболевание дыхательных путей, включая БА или БА в анамнезе; – тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких; – синусовая брадикардия; – синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени, не контролируемая кардиостимулятором; – синдром слабости синусового узла; – выраженная сердечная недостаточность; – кардиогенный шок.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Тимолол обычно хорошо переносится. Как и другие офтальмологические лекарственные средства, применяемые местно, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать побочные реакции, подобные тем, которые наблюдаются при применении системных блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Следующие побочные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов.

Частота реакций определяется следующим образом:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны органа зрения: нечасто — снижение чувствительности роговицы, поверхностный пятнистый кератит; редко — синдром сухого глаза, блефароконъюнктивит, нарушения зрения, включая рефракционные изменения (вследствие отмены миотических средств в некоторых случаях), диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение века); очень редко — кальцификация роговицы (в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы). Со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — сердечная недостаточность, аритмии. Со стороны сосудов: редко — артериальная гипотензия, снижение периферической и церебральной перфузии. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — головокружение. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, такими как БА или сердечная недостаточность), заложенность носа. Со стороны психики: нечасто — депрессия; редко — галлюцинации, беспокойство, ночные кошмары, спутанность (помрачение) сознания. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — алопеция. Общие нарушения: нечасто — утомляемость; редко — астения (общая слабость). Кроме указанного выше, при применении тимолола в форме глазных капель могут возникать побочные реакции, которые вызывают блокаторы β-адренорецепторов при системном применении. Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, зуд, анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ: гипогликемия. Со стороны психики: бессонница, утрата памяти. Со стороны нервной системы: потеря сознания, инсульт, ишемия головного мозга, увеличение выраженности признаков и симптомов миастении гравис, парестезии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Перед началом применения препарата следует оценить состояние здоровья пациента . Поскольку реакция на блокаторы β-адренорецепторов может меняться, рекомендуется измерить внутриглазное давление пациента через 2–4 нед после начала применения препарата. В дальнейшем следует регулярно проводить офтальмологическое обследование, поскольку в некоторых случаях реакция на тимолол может изменяться при длительном применении. Риск развития системных побочных реакций. Как и другие офтальмологические средства, применяемые местно, тимолол системно абсорбируется. В связи с β-адренергическим компонентом могут возникать такие же сердечно-сосудистые, легочные и другие побочные реакции, как и при применении системных блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Взаимодействие с другими блокаторами β-адренорецепторов. Влияние на внутриглазное давление или другие воздействия системных блокаторов β-адренорецепторов могут усиливаться, если тимолол применяется пациентами, которые уже получают перорально блокатор β-адренорецепторов. В случае одновременного применения следует тщательно наблюдать за реакцией таких пациентов. Не рекомендуется местное применение 2 блокаторов β-адренорецепторов. Риск нарушений со стороны сердца. Возможность применения блокаторов β-адренорецепторов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ИБС, вазоспастическая (спонтанная) стенокардия и сердечная недостаточность) и гипотонией необходимо серьезно оценить, рассмотрев терапию другими действующими веществами. В случае применения лекарственного средства пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением на предмет ухудшения их состояния и любых побочных реакций. Препарат можно с осторожностью применять только пациентам с блокадой сердца I степени. Риск нарушений со стороны сосудов. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми периферическими нарушениями/нарушениями кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно). Риск нарушений со стороны дыхания. Сообщалось о побочных реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальный исход в связи с бронхоспазмом у пациентов с БА после применения некоторых офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких, в случае если потенциальная польза превышает потенциальный риск. Риск анафилактических реакций. При применении блокаторов β-адренорецепторов пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на целый ряд различных аллергенов в анамнезе могут реагировать на повторные признаки таких аллергенов и не реагировать на обычную дозу эпинефрина (адреналина), который используется для лечения анафилактических реакций. Анестезия при хирургических вмешательствах. Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут блокировать системное действие β-агонистов, например эпинефрина. В случае применения препарата следует сообщить об этом анестезиологу. Пациенты с гипогликемией/сахарным диабетом. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к спонтанной гипогликемии, или с лабильным сахарным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Риск гипертиреоза (гиперфункция щитовидной железы). Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипертиреоза. Пациенты с миастенией гравис. При применении глазных капель тимолола сообщали об ухудшении общего состояния у таких пациентов. Пациенты с заболеваниями роговицы. Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать сухость глаз. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями роговицы. Риск отслойки хориоидеа (сосудистая оболочка глаза). Сообщалось об отслойке хориоидеа при применении офтальмологических супрессивных средств (например тимолола, ацетазоламида) после фильтровальных процедур. Пациенты, использующие контактные линзы. Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может оседать на мягких контактных линзах, следовательно его не следует применять при использовании контактных линз. Перед применением капель линзы необходимо снять и снова надеть их не ранее чем через 15 мин после применения препарата. Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаз, особенно в случае сухости глаз или поражения роговицы. Если возникают атипичная чувствительность глаз, жжение или боль в глазах, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Норматин в форме глазных капель не следует применять в период беременности и кормления грудью. Дети. Не применять у детей. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат снижает четкость зрения и влияет на скорость реакции, поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами на время лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Каких-либо исследований специфического взаимодействия глазных капель тимолола с другими лекарственными средствами не проводили. Тимолол в форме глазных капель можно применять с другими антиглаукомными препаратами. Пероральные антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов), блокаторы β-адренорецепторов, антиаритмические средства (в том числе амиодарон), гликозиды наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидин. При одновременном применении тимолола с такими средствами повышается риск артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии. Системные блокаторы α-адренорецепторов, резерпин, антиаритмические средства I группы (например хинидин), клонидин. При одновременном применении тимолола с такими средствами возможно обострение побочных реакций. В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг состояния пациентов. Ингибиторы CYP 2D6 (например хинидин, флуоксетин, пароксетин). При одновременном применении тимолола с такими средствами сообщалось о потенциальной системной β-блокаде (например, снижение ЧСС). Барбитураты, обезболивающие средства, алкалоиды спорыньи. При одновременном применении тимолола с такими средствами возможно усиление побочных реакций со стороны ЦНС. Адреналин (эпинефрин). Имеются сообщения о мидриазе при одновременном применении тимолола с адреналином (эпинефрином) .

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы. Следует избегать передозировки. Количество тимолола, полученное в результате применения 30 капель этого препарата, равно общему количеству тимолола, который абсорбируется в случае применения 1 таблетки тимолола перорально. Но поскольку лекарственное средство быстро всасывается через слизистую оболочку носа и глаза, даже несколько капель могут вызвать аритмию, преходящее замедление ЧСС, снижение АД и бронхоспазм. Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Применяют адренергические агонисты (например изопреналин, добутамин и, возможно, допамин).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25 °С.