СОСТАВ

1 мл сиропа содержат

активное вещество - инозин пранобекса 50,00 мг

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат , пропилпарагидроксибензоат, cахароза, натрия гидроксид, кислота лимонная моногидрат, вода очищенная.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты прочие. Инозин пранобекс

Код АТХ J05AX05

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Сироп

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь препарат быстро и практически полностью (≥ 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта и определяется крови.

Распределение: препарат определяется в следующих органах, в порядке убывания его количества: почки, легкие, сердце, селезенка, поджелудочная железа, мозг и скелетная мускулатура.

Метаболизм: после приема внутрь в дозе 1 г концентрация DIP (диметиламинопропанола) в плазме крови составляет 3,7 мкг/мл (через 2 часа), а РАсВА (парааминобензойной кислоты) – 9,4 мкг/мл (через 1 час). В исследованиях переносимости у человека максимальное повышение концентрации мочевой кислоты после приема внутрь носило нелинейный характер и могло колебаться в переделах ±10% в течение 1-3 часов. Основными метаболитами являются о-ацилглюкуронид для РАсВА, а N,N – диметиламино-2-пропанол метаболизируется до N-оксида.

Выведение: Инозин и его метаболиты выделяются почками. Суточная экскреция РАсВА и её основного метаболита составляет примерно 85% в условиях равновесной кинетики при приёме инозина пранобекса в дозе 4 г/сут. 95% радиоактивно меченного DIP и его N-оксида определяются в моче в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 3,5 часа для DIP и 50 минут для РАсВА. После ведения таблетки внутрь животным до 70% метаболизируется до мочевой кислоты, а 30% определяются в виде ксантина и гипоксантина.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Гроприносин®-Рихтер - инозин пранобекс представляет собой синтетическое производное пурина, обладающее иммуномодулирующим и прямым противовирусным свойствами, что in vivo проявляется увеличением иммунного ответа. Каждый компонент препарата обладает собственными фармакологическими свойствами. Фармакологически активное вещество этого комплекса – инозин, а второй компонент комплекса - пранобекс увеличивает его биологическую доступность для лимфоцитов и других клеток.

Инозин пранобекс – комплекс, содержащий инозин и соль 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N – диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1:3.

В клинических исследованиях было показано, что инозин пранобекс нормализует недостаточный или нарушенный иммунный ответ, опосредованный клетками, за счет активации ответа Th1, который запускает созревание T-лимфоцитов, а также дифференциацию и потенцирование индуцированного лимфопролиферативного ответа в клетках, активированных митогеном или антигеном. Сходным образом было показано, что препарат оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических T-лимфоцитов и NK-клеток, клеточные функции T8-супрессоров и T4-хелперов, а также увеличивает количество поверхностных рецепторов к IgG и комплементу. Инозин пранобекс повышает продукцию цитокина ИЛ-1, ИЛ-2 и экспрессию рецепторов ИЛ-4 in vitro. Препарат в значительной степени увеличивает секрецию эндогенного ИФН-γ и снижает продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-4 in vivo. Было также показано, что он потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов, а также фагоцитоз.

В естественных условиях (in vivo) инозин пранобекс способствует потенцированию сниженного синтеза РНК и показателей транскрипции в лимфоцитах, при этом предотвращая синтез вирусной РНК в степени, еще требующей уточнения, путем:

включения инозин-опосредованной оротовой кислоты в полирибосомы,

ингибирования прикрепления полиадениловой кислоты к вирусной информационной РНК,

молекулярной перестройки внутримембранных частиц (IMP) лимфоцитов, что приводит к почти трехкратному увеличению плотности.

Инозин пранобекс in vitro ингибирует цГМФ-фосфодиэстеразу только при высокой концентрации, а in vivo - при содержаниях, не вызывающих иммунофармакологические эффекты

ПОКАЗАНИЯ

Препарат Гроприносин®-Рихтер сироп, 250 мг/5 мл, показан к применению у пациентов в возрасте старше 1 года по следующим показаниям:

в качестве дополнительной терапии у пациентов с нарушенным иммунитетом при наличии рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей

инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex I или II типа, а также вирусом Varicella zoster (вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая)

другие инфекции вирусной этиологии (подострый склерозирующий панэнцефалит)

CПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Только для приема внутрь.

Доза препарата зависит от массы тела пациента и тяжести заболевания. Суточную дозу разделяют на несколько частей, которые следует принимать через равные промежутки времени в течение дня.

Продолжительность лечения, как правило, составляет 5–14 дней. Прием препарата следует продолжать в течение 1-2 дней после исчезновения симптомов заболевания. При отсутствии эффекта в течение 5 -14 дней, необходима консультация врача по поводу замены препарата

Для правильного дозирования следует использовать приложенный шприц с мерной шкалой.

Взрослые и пожилые люди

1 мл препарата Гроприносин®-Рихтер сироп содержит 50 мг инозина пранобекса. Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг массы тела), обычно — 3 г/сут (т.е., 60 мл сиропа в сутки); максимальная суточная доза препарата составляет 4 г в 3-4 приема (80 мл в сутки).

Дети старше 1 года

Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела, обычно ― 1 мл/кг массы тела, разделенный на 3-4 равных части, которые следует принимать в течение дня

У детей и подростков со сниженным иммунитетом

Препарат следует принимать в течение 10 дней на протяжении 3 месяцев подряд.

Подострый склерозирующий панэнцефалит: в острой фазе заболевания доза препарата может быть увеличена до 2 мг/кг массы тела (100 мг/кг/сут, максимально 4 г в сутки), при постоянном лечении необходимо проводить регулярные оценки состояния пациента.

Дети

Не применять у детей младше 1 года.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Для классификации частоты нежелательных эффектов используется следующая терминология (в соответствии с MedDRA): очень частые (≥1 / 10), частые (от ≥1 / 100 до <1 / 10), нечастые (от ≥1 / 1000 до <1 / 100), редкие (от ≥1 / 10000 до <1 / 1000), очень редкие (<1 / 10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка частоты невозможна). Единственным постоянно наблюдаемым и связанным с приемом препарата побочным действием является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Концентрации мочевой кислоты возвращаются к исходным показателям в течение нескольких дней после отмены препарата.

Часто (от ≥1 / 100 до <1 / 10)

нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, недомогание

нарушения со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота , боль в эпигастральной области

нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки :зуд, сыпь

нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, обострение подагры

нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови

Нечасто (от ≥1 / 1000 до <1 / 100)

- нарушения со стороны нервной системы: нервозность, сонливость или бессонница, вертиго

- нарушения со стороны пищеварительной системы: диарея, запор

- нарушения со стороны мочевыводящей системы и почек: полиурия (увеличение объема мочи), повышенный уровень мочевой кислоты в моче

- аллергические реакции: пянисто-папулезная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

подагра, а также пациенты с увеличенной концентрацией мочевой кислоты в крови и в моче

мочекаменная болезнь

беременность и период лактации (в связи с отсутствием опыта применения)

дети в возрасте до 1 года и весом ≤ 10 кг

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Препарат Гроприносин®-Рихтер следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол), препараты, усиливающие выведение мочевой кислоты с мочой, включая тиазидные диуретики (например, гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновую кислоту).

Препарат Гроприносин®-Рихтер не следует назначать в комбинации с иммунодепрессантами в связи с возможностью фармакокинетического взаимодействия, которое может повлиять на ожидаемый лечебный эффект.

Одновременное применение с зидовудином (азидотимидином, АЗТ) усиливает образование нуклеотидов зидовудином через различные механизмы, что приводит к повышению сывороточной биодоступности FPN и усилению внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах. Это приводит к усилению действия АЗТ под влиянием препарата Гроприносин®-Рихтер

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Препарат Гроприносин®-Рихтер сироп может вызвать транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, как правило, в пределах нормальных значений (до 8 мг/дл, что соответствует 420 мкмоль/л), особенно у мужчин и у пожилых лиц обоего пола. Повышение концентрации мочевой кислоты обусловлено участием инозина в ее образовании, но не связано с изменением основных функций фермента или почечным клиренсом. Поэтому препарат Гроприносин®-Рихтер следует применять с осторожностью у больных с мочекаменной болезнью и с нарушением функции почек. У этих пациентов следует тщательно контролировать уровень мочевой кислоты во время лечения.

При длительном лечении препаратом Гроприносин®-Рихтер (3 месяца и дольше) у каждого пациента следует регулярно контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, показатели общего анализа крови, функцию печени и почек (активность трансаминаз, уровень креатинина).

Если во время лечения повышается уровень мочевой кислоты, больным можно назначать препараты, понижающие ее уровень.

Препарат Гроприносин®-Рихтер содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе замедленного типа).

Препарат Гроприносин®-Рихтер содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не должны принимать препарат Гроприносин®-Рихтер.

В 1 мл препарата Гроприносин®-Рихтер содержится 650 мг сахарозы. Это следует учитывать при назначении пациентам с сахарным диабетом.

Беременность и период лактации

Контролируемых клинических исследований, связанных с влиянием на развитие плода и фертильность не проводилось.

Не рекомендуется применять препарат Гроприносин®-Рихтер во время беременности и в период кормления грудью, так как безопасность применения не исследовалась.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Препарат Гроприносин®-Рихтер не оказывает или почти не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Случаев передозировки инозина пранобекса не зарегистрировано. При передозировке следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30°С. Не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Период применения после первого вскрытия флакона – 6 мес.

Не использовать после окончания срока годности, указанного на этикетке.