Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг

Состав
Одна таблетка содержит

активное вещество -  офлоксацин 200 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия  кроскармеллоза, гидроксипропилметилцеллюлоза Е6, магния стеарат,

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза Е6, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171).

Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Офлоксацин.

Код АТХ J01МА01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика

После приема внутрь полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсолютная биодоступность составляет 96%. Максимальная концентрация (Cmax) достигается  через  1-3 часа после однократного приема дозы 200 мг. С белками плазмы крови связывается около 25%. Период полувыведения (Т1/2) независим от дозы  – 4-6 ч. Офлоксацин проникает в клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги), большинство органов и тканей, создает высокие концентрации в желчи, моче, слюне, мокроте, секрете предстательной железы. В печени (около 5%) превращается в N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацин. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде (80-90%); небольшая часть выделяется с желчью, фекалиями, грудным молоком (внепочечный  клиренс составляет менее 20%).

Фармакодинамика

Рофлоксан – противомикробный, бактерицидный препарат широкого спектра  действия из группы фторхинолонов. Основной механизм действия – специфическое ингибирование бактериального фермента ДНК-гиразы. Фермент ДНК-гираза участвует в репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации ДНК. Ингибирование фермента ДНК-гиразы приводит к растяжению и дестабилизации бактериальной ДНК и вызывает гибель бактериальных клеток.

Офлоксацин - антибактериальный синтетический препарат, бактерицидного действия, обладающий широким спектром чувствительности против грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Активен в отношении микроорганизмов, устойчивых  к большинству антибиотиков и сульфаниламидных препаратов.

Чувствительные в офлоксацину микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая Метициллин резистентный Staphylococci), Staphylococcus epidermidis, Neisseria species, Escherichia coli, Citrobаcter, Klebsiella,  Enterobacter, Hafnia, Proteus (включая индол-положительные и индол-отрицательные), Haemophilus influenza, Chlamydie, Legionella, Gardnerella.

Микроорганизмы с различной чувствительностью к офлоксацину: Streptococci, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa и Mycoplasmas.

Микрорганизмы, резистентные (нечувствительные) к офлоксацину: например Bacteroides species, Eubacterium species, Fusobacterium species, Peptococci, Peptostreptococci.

Показания к применению
Лечение следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

- инфекции верхних и нижних мочевых путей

- неосложненная уретральная и шейная гонорея

- негонококковый уретрит и цервицит

Для нижеперечисленных инфекций Рофлоксан следует использовать только тогда, когда считается неприемлемым использование антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций:

- сложные инфекции кожи и мягких тканей

- острое обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

Способ применения и дозы
Дозы Рофлоксана зависят от типа и тяжести инфекции.

Суточная доза для взрослых - 200-800 мг, один раз в сутки. Суточную дозу офлоксацина до 400 мг можно принимать однократно. В этом случае предпочтительно принимать препарат утром. Большие дозы следует разделять на два приема через равные промежутки времени. Таблетки нужно запивать достаточным количеством жидкости. Принимать препарат можно натощак или при приеме пищи. Не следует принимать одновременно с антацидами.

Инфекции нижних мочевых путей: 200-400 мг в день.

Инфекции верхних мочевых путей: 200-400 мг ежедневно, при необходимости доза может быть увеличена с кратностью приема 2 раза в день.

Инфекции нижних дыхательных путей: 400 мг ежедневно, при необходимости доза может быть увеличена с кратностью приема 2 раза в день.

Неосложненная уретральная и цервикальная гонорея: 400 мг однократно.

Уретрит и цервицит, не вызванный гонококками: 400 мг однократно или дважды в день.

Инфекицонные заболевания кожи и мягких тканей: 400 мг дважды в день.

Применение у отдельных групп пациентов:
Нарушение функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендовано принимать данное лекарственное средство перорально или внутривенно следующим образом:

Клиренс креатинина

Однократная доза, мг*

Интервалы, ч

50-20 мл/мин

100 – 200

24

< 20 мл/мин**

Или гемодиализ

Или перитонеальный диализ

100

или

200

24

 
48

 

* В зависимости от показаний к применению или интервала между приемом доз.

**Больным с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на диализе, нужно проверять концентрацию офлоксацина в сыворотке крови.

При невозможности определения клиренса креатинина у взрослых, его определяют, используя уровень креатинина в сыворотке крови  по формуле Крокфорта:

Мужчины: вес (кг) х (140 – возраст)

Клиренс креатинина (мл/мин) =  ---------------------------------------------------

 72 х сывороточный креатинин (мг/дл)

или

Мужчины: вес (кг) х (140 – возраст

Клиренс креатинина (мл/мин) =  ------------------------------------------------------

 0,814 х сывороточный креатинин (мкмоль/л)

Женщины: Клиренс креатинина (мл/мин) = 0,85 х (вышеуказанное значение)

Нарушение функции печени

Рекомендованная максимальная суточная доза – не больше 400 мг офлоксацина из-за возможного сокращения экскреции.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы необходима при сопутствующем нарушении функции почек.

Дети: не рекомендован детям и подросткам до 18 лет.

Продолжительность лечения: продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и ответа на лечение. Средняя продолжительность составляет 5-10 дней, за исключением неосложненной гонореи, когда рекомендована разовая доза.

Лечение не должно длиться более 2 месяцев.

Побочные действия
Использованные ниже параметры частоты нежелательных реакций определены следующим образом: часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестной частоты* (частота не может быть установлена из-за недостаточности данных).

Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции, резистентность патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; неизвестной частоты - агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции*, анафилактоидные реакции*, отек Квинке*; очень редко - анафилактический шок*, анафилактоидный шок*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия; неизвестной частоты - гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами, гипергликемия, гипергликемическая кома.

Психические нарушения: нечасто - психомоторное возбуждение, нарушение сна, бессонница; редко - психотические расстройства (например, галлюцинации), беспокойство, спутанность сознания, кошмары, депрессия; неизвестной частоты - психотические расстройства и депрессия, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; редко - сонливость, парестезии, дисгезия, паросмия; очень редко - периферическая сенсорная нейропатия*, судороги, экстрапирамидные симптомы или другие расстройства мышечной системы; неизвестной частоты - тремор, дискинезия, обмороки.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - раздражение глаз; редко - нарушение зрения; неизвестной частоты - увеит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; очень редко - шум в ушах, потеря слуха; неизвестной частоты - нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца: редко - тахикардия; неизвестной частоты - желудочковая тахикардия типа «пируэт» (у пациентов с риском возникновения удлиненного интервала QT), ЭКГ с удлиненным интервалом QT.

Нарушения со стороны сосудов: редко - гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, назофарингит; редко - одышка, бронхоспазм; неизвестной частоты - аллергический пневмонит, выраженная одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе, диарея, тошнота, рвота; редко - энтероколит (в отдельных случаях геморрагический); очень редко - псевдомембранозный колит*, холестатическая желтуха; неизвестной частоты - панкреатит, запор, метеоризм, диспепсия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы и/или щелочной фосфатазы), повышение концентрации билирубина в крови; неизвестной частоты - гепатит, возможно в острой форме*; при приеме офлоксацина были зарегистрированы тяжелые повреждения печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда со смертельным исходом, главным образом, у больных с печеночной недостаточностью.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь; редко - крапивница, приливы, гипергидроз, пустулезная сыпь; очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации*, сосудистая пурпура, васкулит, который в отдельных случаях может приводить к некрозу кожи; неизвестной частоты - синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, стоматит, эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - тендинит; очень редко - артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (ахиллова сухожилия) (как и при применении других фторхинолонов, эта нежелательная реакция может развиваться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним); неизвестной частоты - рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, разрыв связок, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; очень редко - острая почечная недостаточность; частота неизвестна - острый интерстициальный нефрит.

Врожденные, семейные и наследственные нарушения: неизвестной частоты - приступы порфирии у больных порфирией.

Общие расстройства: неизвестной частоты – астения (в том числе при боли в спине, груди и конечностях).

* пострегистрационный опыт применения.

Пациенту следует немедленно проинформировать врача, если развились какие-либо серьезные нежелательные реакции при применении фторхинолонов. Признаки и симптомы серьезных нежелательных реакций включают боли в сухожилиях, суставные и мышечные боли, покалывание или ощущение покалывания, спутанность сознания и галлюцинации.

Противопоказания
- повышенная чувствительность к офлоксацину, другим хинолонам или любому из компонентов лекарственного средства

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (в связи с риском гемолитической реакции)

- тендинит при приеме фторхинолонов в анамнезе;

- эпилепсия или пониженный судорожный порог

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- пациентам с наследственной лактазной недостаточностью, глюкозо/галактозная мальабсорбция

- клиренс креатинина менее 20 мл/мин

Лекарственные  взаимодействия
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (противоаритмические, трициклические антидепрессанты класса IA и III, макролиды, нейролептики). Комбинация принимается с осторожностью. Рекомендован контроль ЭКГ.

Антациды, сукральфаты, катионы металлов (антацидов магния и алюминия, сукральфата, цинка или железа). Возможно снижение всасывания офлоксацина. Офлоксацин следует принимать за 2 часа до приема таких препаратов.

Антикоагулянты. При одновременном приеме возможно возникновение продолжительного кровотечения.

Теофиллин, фенбуфен или похожие нестероидные  противовоспалительные средства. При одновременном приеме может наблюдаться выраженное снижение церебрального порога судорожной готовности.

Глибенкламид. При совместном приеме возможно небольшое увеличение концентрации глибенкламида в сыворотке крови. Рекомендован контроль уровня глюкозы в крови.

Пробенецид, циметидин, фуросемид и метотрексат. Пробенецид понижает общий клиренс офлоксацина на 24%, и увеличивает площадь под кривой на 16%. Данный механизм подавляет активный перенос на почечную канальцевую экскрецию. Следует проявлять осторожность при приеме офлоксацина с  препаратами, влияющими на почечную канальцевую экскрецию (пробенецид, циметидин, фуросемид и метотрексат).

Антагонисты витамина К. При одновременном приеме антагонистов витамина К (варфарин и др.) и фторхинолонов, возможно усиление эффекта антагонистов витамина К. Рекомендован контроль за показателями свертывающей системы крови.

Особые указания
Офлоксацин не является препаратом первого выбора при лечении пневмонии, вызванной Pneumococci или Mycoplasma, или тонзилита, вызванного β-гемолитическими стрептококками.

Даже после однократного приема фторхинолонов может наблюдаться гиперчувствительность и аллергические реакции, возможны анафилактические и анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. В таких случаях прием офлоксацина прекращается немедленно, назначается соответствующее лечение.

В случае развития серьезной нежелательной реакции необходимо немедленно прекратить системное применение фторхинолонов, и назначить другую антибактериальную терапию (не содержащую фторхинолоны), для завершения курса антибиотикотерапии.

Метициллин-резистентный S. aureus, возможно, устойчив к фторхинолонам, включая офлоксацин. Поэтому Рофлоксан не рекомендован для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным S. aureus, кроме случая, когда результаты лабораторных исследований подтвердили чувствительность к офлоксацину и когда стандартная антибактериальная терапия не дает эффекта.

Возможно развитие устойчивости к фторхинолонам E. coli - наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевых путей.

При приеме офлоксацина наблюдали случаи возникновения тяжелых кожных реакций: синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Необходим контроль за состоянием кожных покровов в период лечения Рофлоксаном.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, постоянная и/или с кровянистыми выделениями, во время или после лечения офлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), может быть симптомом псевдомембранозного колита (CDAD). CDAD может протекать как в легкой форме, так и в форме, угрожающей жизни. При подозрении на псевдомембранозный колит прием офлоксацина немедленно прекращается, назначается соответствующее лечение: ванкомицин перорально, тейкопланин или метронидазол перорально. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Пациенты с предрасположенностью к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Офлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией. Офлоксацин следует использовать с особой осторожностью пациентам с предрасположенностью к судорогам. Как правило, это пациенты с уже существующими поражениями центральной нервной системы, которые могут получать сопутствующее лечение препаратами, понижающими судорожный порог.

В случае возникновения судорожных эпизодов лечение офлоксацином прекращается немедленно.

Тендинит

Тендинит при приеме хинолонов наблюдается редко, но может привести к разрыву ахиллова сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилий, иногда двусторонний, может наблюдаться как в течение 48 часов от начала лечения, так и через несколько месяцев после его прекращения. Риск возникновения тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте старше 60 лет и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Пожилым пациентам, при наличии нарушения функции почек, необходима коррекция дозы на основании клиренса креатинина. При подозрении на тендинит лечение  офлоксацином прекращается немедленно, назначается соответствующее лечение.

Пациенты с почечной недостаточностью

Офлоксацин экскретируется, главным образом, почками, доза офлоксацина должна быть скорректирована для больных с почечной недостаточностью в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Удлинение интервала QT

В очень редких случаях наблюдается удлинение интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны. Следует проявлять осторожность при приеме фторхинолонов, включая офлоксацин, пациентам с известными факторами риска для продления интервала QT, а именно:

- врожденный синдром удлинения QT;

- одновременное использование препаратов, удлиняющих интервал QT (противоаритмические, трициклические антидепрессанты класса IA и III, макролиды, нейролептики);

- электролитный дисбаланс (гипокалемия, гипомагниемия);

- заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

- пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.

Пациенты с психотическими расстройствами

При приеме фторхинолонов возможно возникновение психотических реакций. В некоторых случаях они вызывали суицидальные мысли или суицидальное поведение, иногда после приема однократной дозы. В случае прогрессирования данных реакций у пациента, прием офлоксацина прекращают и назначают соответствующее лечение.

Пациентам с психотическими расстройствами или психическими заболеваниями офлоксацин назначается с осторожностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью офлоксацин применяется с осторожностью. При приеме фторхинолонов отмечались случаи скоротечного гепатита, приводящего к печеночной недостаточности (в том числе со смертельным исходом). При возникновении таких признаков и симптомов поражения печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или живот в животе, лечение прекращается. Проводятся соответствующие диагностические и лечебные мероприятия.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина K

При одновременном приеме с антагонистами витамина К (варфарин) и фторхинолонов, возможно влияние на показатели свертывания крови. При выявлении таких нарушений в период лечения этими препаратами необходимо проведение дополнительного обследования.

Миастения гравис

Фторхинолоны способны блокировать нервно-мышечную передачу и могут ухудшить состояние пациентов, страдающих миастенией гравис. В пострегистрационном периоде у этой группы пациентов описывались случаи серьезных нежелательных реакций, в том числе смерти и состояния, требующие респираторную поддержку. Офлоксацин не рекомендован пациентам с диагностированной миастенией.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации. Не рекомендовано подвергаться солнечному или УФ облучению во время и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Суперинфекция

Как и при приеме других антибиотиков, продолжительное использование офлоксацина может привести к чрезмерному росту резистентных микроорганизмов. Исследование чувствительности имеет важное значение. При возникновении вторичной инфекции во время лечения, назначается соответствующее лечение.

Периферическая невропатия

При приеме фторхинолонов, включая офлоксацин, у пациентов возможно развитие сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая могла начаться внезапно. При возникновении симптомов нейропатии прием офлоксацина прекращают.

Дисгликемия

Как и при приеме всех типов хинолонов, при приеме офлоксацина наблюдалось нарушение поступления глюкозы в кровь, что приводило к гипергликемии и гипогликемии (в том числе комы), обычно у пациентов, страдающих диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства. У больных сахарным диабетом рекомендован регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Пациенты с недостатком глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при лечении хинолонами могут наблюдаться гемолитические реакции. Рекомендовано наблюдение за этой группой пациентов.

Нарушения зрения

При нарушении зрения или при нежелательных реакциях со стороны органа зрения необходима консультация окулиста.

Влияние на лабораторные тесты

У пациентов, получающих офлоксацин, возможны ложноположительные результаты в моче на опиаты. Данные исследования необходимо подтвердить более точным методом.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или плохой всасываемостью глюкозы-галактозы не должны принимать данное лекарственное средство.

Применение при беременности и период лактации

Применение офлоксацина в период беременности противопоказано.

Данные применения лекарственного средства у этой группы пациентов ограничены. Прием фторхинолонов в первом триместре беременности не повышал риск возникновения пороков развития и других неблагоприятных воздействий на исход беременности. Исследования на животных показали повреждения суставного хряща у плода, но без тератогенного действия.

Офлоксацин экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Ввиду возможного возникновения артропатии и проявления токсичности, кормление грудью во время лечения офлоксацином должно быть прекращено.

Применение в педиатрии

Рофлоксан не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет или до завершения роста костей скелета.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В период лечения Рофлоксаном необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка
Симптомы: симптомы нарушения центральной нервной системы (замешательство, головокружение, нарушение сознания и эпилептиформные припадки),  спутанность сознания, удлинение интервала QT, желудочно-кишечные реакции, как тошнота и эрозирование слизистых. В постмаркетинговых исследованиях наблюдались как спутанное сознание, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов и сульфата натрия; антациды. Антидота не существует. Небольшая часть офлоксацина может быть выведена гемодиализом. Перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ неэффективны.

Выведение офлоксацина может быть ускорено путем принудительного диуреза.

Необходимо симптоматическое лечение, контроль ЭКГ, учитывая возможность удлинения интервала QT.

Форма выпуска и упаковка
По 5 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки  вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Хранить  при температуре не выше 30ºC

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту