Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту Цитофлавин®

Р-р д/в/в введения: амп. 10 мл 5 или 10 шт.

 

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цитофлавин®

Раствор для в/в введения прозрачный, желтого цвета.

 

1 л

янтарная кислота 100 г

инозин 20 г

никотинамид 10 г

рибофлавин (в форме рибофлавина фосфата натрия) 2 г

Вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин) - 165 г, натрия гидроксид - 34 г, вода д/и - до 1 л.

 

10 мл - ампулы коричневого стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.

10 мл - ампулы коричневого стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные×.

 

× Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термосклеены.

 

Клинико-фармакологическая группа: Препарат, улучшающий метаболизм головного мозга

Фармако-терапевтическая группа: Прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы

Фармакологическое действие

Фармакологические эффекты обусловлены комплексным действием компонентов, входящих в состав препарата Цитофлавин®.

 

Цитофлавин® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и β-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах.

 

Цитофлавин® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани.

 

Цитофлавин® улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в ЦНС, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания.

 

При применении препарата Цитофлавин® в первые 12 ч от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдаленном периоде.

 

Фармакокинетика

При в/в инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный Цитофлавин®) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.

 

Янтарная кислота: Cmax определяется в течение первой минуты после введения с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением ее уровня к фоновым значениям в результате ферментативного распада до воды и углекислого газа.

 

Инозин метаболизируется в печени с образованием гипоксантина и последующим окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выделяется почками.

 

Никотинамид быстро распределяется во всех ткани, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени с образованием никотинамида-N-метилникотинамида, выводится почками. T1/2 из плазмы составляет около 1.3 ч, Vd в равновесном состоянии - около 60 л, общий клиренс - около 0.6 л/мин.

 

Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество - в миокарде, печени, почках. T1/2 из плазмы составляет около 2 ч, Vd в равновесном состоянии - около 40 л, общий клиренс - около 0.3 л/мин. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы - 60%. Выводится почками, частично в виде метаболита; при применении в высоких дозах - преимущественно в неизмененном виде.

 

Показания препарата Цитофлавин®

В составе комплексной терапии у взрослых:

 

инфаркт мозга;

последствия цереброваскулярных болезней (инфаркт мозга, церебральный атеросклероз);

токсическая и гипоксическая энцефалопатия при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, угнетении сознания после наркоза;

профилактика и лечение гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения.

В составе комплексной терапии у детей в периоде новорожденности (в т.ч. недоношенных со сроком гестации 28-36 недель):

 

при церебральной ишемии.

Режим дозирования

Взрослым Цитофлавин® вводят только в/в капельно в разведении на 100-200 мл 5-10% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида.

 

Скорость введения 3-4 мл/мин.

 

При инфаркте мозга препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл на введение с интервалом 8-12 ч в течение 10 дней. При тяжелом течении заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.

 

При последствиях цереброваскулярных болезней (инфаркт мозга, церебральный атеросклероз) препарат вводят в объеме 10 мл на введение 1 раз/сут в течение 10 дней.

 

При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в объеме 10 мл на введение 2 раза/сут через 8-12 ч в течение 5 дней. При коматозном состоянии - в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При угнетении сознания после наркоза - однократно в тех же дозах.

 

В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5% раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, в течение 3 дней после операции.

 

У детей в периоде новорожденности (в т.ч. недоношенных) с церебральной ишемией суточная доза препарата Цитофлавин® составляет 2 мл/кг. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят в/в капельно (медленно) после разведения в 5% или 10% растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время первого введения - первые 12 ч после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 ч жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от расчетного суточного объема растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения в среднем составляет 5 суток.

 

Побочное действие

По данным ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

 

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, анафилактический шок.

 

Со стороны нервной системы: очень редко - головная боль, головокружение, парестезии, тремор.

 

Нарушения психики: очень редко - психомоторное возбуждение (беспокойство, повышенная двигательная активность).

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - тахикардия, кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки, ощущение учащения или усиления сердечных сокращений, повышение или понижение АД, гиперемия или бледность кожных покровов разной степени выраженности.

 

Со стороны дыхательной системы: очень редко - затруднение дыхания, одышка, удушье, першение в горле, сухой кашель, осиплость голоса, парестезии в носу, дизосмия.

 

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - горечь, сухость, металлический привкус во рту, кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота.

 

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожный зуд, сыпь, отечность лица, крапивница.

 

Со стороны обмена веществ: очень редко - транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. У детей (в т.ч. недоношенных) в периоде новорожденности возможно развитие алкалоза.

 

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, потливость, боль и покраснение по ходу вены.

 

Во избежание возникновения нежелательных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.

 

Если любые из указанных в инструкции нежелательных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту следует сообщить об этом врачу.

 

Противопоказания к применению

беременность;

период грудного вскармливания;

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат не назначают пациентам, находящимся в критическом состоянии (кроме периода новорожденности), до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт. ст.

 

С осторожностью следует назначать препарат при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

 

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при нефролитиазе.

Особые указания

Введение препарата новорожденным (недоношенным) детям следует осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз/сут (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы.

 

Скорость введения раствора, содержащего Цитофлавин®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию новорожденным (недоношенным) детям:

 

находящимся на ИВЛ, при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;

при сохраненном спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.

У пациентов с сахарным диабетом лечение следует проводить под контролем показателя глюкозы крови.

 

Возможно интенсивное окрашивание мочи в желтый цвет.

 

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

 

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работе с точными механизмами.

 

Передозировка

Случаев передозировки препарата Цитофлавин® не наблюдалось.

 

При передозировке проводят симптоматическую терапию.

 

Лекарственное взаимодействие

Янтарная кислота, инозин и никотинамид совместимы с другими лекарственными средствами.

 

Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином.

 

Хлорпромазин, имипрамнн, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой.

 

При одновременном применении тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.

 

При совместном применении Цитофлавин® уменьшает и предупреждает развитие побочных эффектов хлорамфеникола (нарушения гемопоэза, неврит зрительного нерва).

 

Цитофлавин® совместим со средствами, стимулирующими гемопоэз, антиоксидантами и анаболическими стероидами.

 

Условия хранения препарата Цитофлавин®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

 

Срок годности препарата Цитофлавин®

Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.