ФЛИФОН 
 

Торговое название 

Флифон, Flifon 

Международное непатентованное название 

Флуконазол, Fluconazole 

Состав: 

Каждый флакон (100 мл раствора) содержит: 
активное вещество: флуконазол 200 мг 
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций. 

Лекарственная форма 

Раствор для инфузий. 

Фармакотерапевтическая группа 

Противогрибковое средство. 

Фармакологические свойства 
Фармакодинамика 

Антимикотики для системного применения, производные триазола. Флуконазол является 
противогрибковым средством триазола. Его основной способ действия заключается в ингибировании 
грибкового цитохрома P-450-опосредованного деметилирования альфа-ланостерола 14, 
что является важным этапом биосинтеза грибного эргостерола. Накопление 14 альфа-метилстиролов 
коррелирует с последующей потерей эргостерола в мембране грибковых клеток и может 
быть причиной противогрибковой активности флуконазола. 
Было показано, что флуконазол является более селективным по отношению к грибковым 
ферментам цитохрома P-450, чем к различным ферментным системам цитохрома P-450 
млекопитающих. Не обладает антиандрогенной активностью. 
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные 
формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides 
immitis (включая внутричерепные инфекции), Mycrosporum spp. и Trichophyton spp.; при 
эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. 
иммунодепрессии). 

Фармакокинетика 

После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. 
Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 
Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и 
перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. 
В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются 
концентрации, превышающие сывороточные. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, 
при гибком менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от 
таковой в плазме. 
90% Css флуконазола в плазме достигаются к 4-5 дню. Введение «ударной» дозы (в первый 
день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, 
соответствующую 90% Css, ко 2 дню. 
Кажущийся Vd приближается к общему содержанию жидкости в организме. Связь с белками 
плазмы низкая -11-12%. 
T1/2 - 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится, преимущественно, 
почками (80% в неизмененном виде, 11% -в виде метаболитов). Клиренс флуконазола 
пропорционален клиренсу креатинина. 
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при 
этом существует обратная зависимость между и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа, 
в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. 
Фармакокинетика флуконазола сходна при внутреннем введении и приеме внутрь, что 
позволяет легко переходить с одного вида применения на другой. 

Показания к применению 

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации 
(например, легких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с 
различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, 
при трансплантации органов); 
• поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД; 
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие 
формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, 
бронхолегочной системы и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, 
находящихся в отделениях интенсивной терапии, больных получающих цитотоксические или 
иммунодепрессивные средства, а также у больных с другими факторами, 
предрасполагающими к развитию кандидоза; 
• профилактика кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции, 
например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией; 
• глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным 
иммунитетом; 
• орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода и слизистых оболочек. 

Противопоказания 

• повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим 
противогрибковым средствам - производным азола; 
• одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного применения флуконазола в 
дозе 400 мг/сут и более) или астемизола; 
• период лактации. 
 

Способ применения и дозы 

Перед использованием препарат должен быть проверен визуально на предмет отсутствия 
нерастворимых частиц, изменений цвета и нарушений целостности упаковки. 
Раствор для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 200 мг/ч. 
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При переводе 
с в/в введения на применения препарата в форме, предназначенной для приема внутрь, и 
наоборот, нет необходимости изменять суточную дозу. 

Взрослые 

При криптоккоковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день 
назначают, в среднем, 400 мг флуконазола, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 
раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической 
эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптоккоковом 
менингите его, обычно, продолжают минимум 6-8 недель. 
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения 
полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать 
в течение очень длительного срока (возможен переход на пероральную форму). 
Появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение 
продолжают еще в течение 7 сут. 
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 
мг/сут в течение до 2-х лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 
при кокцидиоидомикозе -11-24 мес. при гистоплазмозе -3-17 мес. (возможен переход на 
пероральную форму).

Дети 

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и 
микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую 
для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки. 
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг/кг/сут. В 
первый день с целью более быстрого достижения постоянных Css может быть назначена 
ударная доза 6 мг/кг. 
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза 
составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. 
Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск 
развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической 
химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от 
выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. 

Применение у детей в возрасте 4 недель и менее 

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат 
назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. 
Детям в возрасте 3 и 4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. 

Применение у пожилых людей 

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. 
Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, 
как описано ниже. 

Применение у пациентов с почечной недостаточностью 

При однократном приеме изменения дозы не требуется. Пациентам (включая детей) с нарушением 
функции почек при необходимости многократного применения препарата в первый день лечения следует применять начальную дозу 50-400 мг в зависимости от показаний. После этого суточную дозу (в зависимости от показаний) устанавливают следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин) Процент рекомендованной дозы 
. 50 100 % 
. 50 (без диализа) 50 % 
Регулярный диализ 100 % после каждого диализа 

Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100 % рекомендуемой дозы 
после каждого диализа. В день, когда диализ не проводится, пациент должен получать дозу, 
откорректированную в зависимости от клиренса креатинина. 

Применение у пациентов с недостаточностью функции печени 

Флифон следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, 
поскольку информации о применении препарата у этой категории пациентов недостаточно. 

Особые указания и меры предосторожности 

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. 
Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при 
отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии 
рекомендуется соответствующая коррекция противогрибковой терапии. 
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови (клеточный состав, свертываемость), 
функцию почек и печени. Необходим контроль протромбинового индекса при 
одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами -производными кумарина. При 
возникновении нарушения функции почек и печени следует прекратить применение препарата. 
При появлении буллезных изменений или многоформной эритемы необходимо отменить прием 
препарата. 
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с 
цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой 
цитохрома Р450. 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами 

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и 
занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной 
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания 

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или 
угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения 
флуконазола для матери значительно превышает риск для плода. 
Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять 
препарат в период лактации противопоказано. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: 

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем 
на 12%). Рекомендуется контролировать протромбиновое время при сочетании флуконазола с 
кумариновыми антикоагулянтами. 
Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств -
производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у 
здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических 
средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду 
возможность развития гипогликемии. 
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию 
концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости 
совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации 
фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах 
терапевтического интервала. 
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению T1/2 флуконазола 
из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу 
флуконазола целесообразно увеличить. 
Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих 
флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной 
почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации 
циклоспорина в плазме. 
Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность 
развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью 
выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременные прием флуконазола 
приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови. 
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося 
повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении 
флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, 
одновременно получающих рифабутин и флуконазол. 
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение 
концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный 
метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина. 
При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи 
нежелательных реакций со стороны сердца, включая аритмию типа "пируэт". 
Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к увеличению 
концентрации флуконазола на 40%. 
Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем увеличивается риск развития психомоторных 
эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно). 
Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического 
действия. 

Побочное действие 

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: 
часто - более 1%, нечасто - 0.1-1%, редко - .0.01-0.1%; очень редко - менее 0.01%. 
Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь; редко - мультиформная экссудативная эритема (в 
т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), 
анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи). 
Со стороны ЦНС: нечасто - головная боль, головокружение; редко - судороги. 
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, 
изменение вкуса, рвота; редко -нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, 
повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит, (гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным 
исходом. 
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, 
гипокалиемия. 

Передозировка 

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. 
Лечение: симптоматическое, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает 
концентрацию в плазме, приблизительно, на 50%. 

Условия хранения 

Хранить в прохладном и сухом месте при температуре не выше 30°С. Беречь от света. 
Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности: 

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту. 

Форма выпуска 

1 флакон по 100 мл вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.