Кеплерон 4мг/2мл

 

Лекарственная форма
Раствор для инъекций для внутримышечного введения 4 мг/2 мл

 

Состав
2 мл раствора содержат

активное вещество – тиоколхикозид 4мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота, вода очищенная.

 

Описание
Прозрачный, слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа
Миорелаксанты центрального действия другие. Тиоколхикозид.

Код АТХ M03BX05

 

Фармакологические свойства
Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечной инъекции тиоколхикозида средняя максимальная концентрация наступает через 30 минут и достигает 113 нг/мл при дозировке 4 мг и 175 нг/мл при дозировке 8 мг. Показатели AUC равны 283 нг ч/мл при дозировке 4 мг и 417 нг ч/мл при дозировке 8 мг.

Фармакологическая активность метаболита SL18.0740 также наблюдается при низком значении со средней максимальной концентрацией 11.7 нг/мл через 5 часов после приема дозы, а AUC равен 83 нг ч/мл. Для неактивного метаболита SL59.0955 данных не имеется. После приема внутрь тиоколхикозида в плазме не наблюдается. Имеется только два метаболита:

фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955. Для обоих метаболитов максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после приема тиоколхикозида. После одной дозы 8 мг тиоколхикозида средняя максимальная концентрация метаболита SL18.0740 составляет около 60 нг/мл, а AUC равен 130 нг ч/мл. Данные показатели метаболита SL59.0955 значительно ниже: средняя максимальная концентрация составляет около 13 нг/мл, а AUC от 15.5 нг ч/мл (до 3 часов) до 39.7 нг ч/мл (до 24 часов).

Распределение

Видимый объем распределения тиоколхикозида составляет около 42.7 л после 8 мг внутримышечной инъекции. По обоим метаболитам не имеется данных.

Биотрансформация

После приема внутрь тиоколхикозид метаболизируется в агликон 3-деметилтиоколхицин или метаболит SL59.0955. Этот этап осуществляется в основном с помощью кишечного метаболизма, объясняющего отсутствие циркуляции неизмененного тиоколхикозида при данном способе применения лекарственного средства.

Далее SL59.0955 конъюгируется в SL18.0740, который равносилен фармакологической активности тиоколхикозида, и таким образом поддерживает фармакологическую активность после приема внутрь препарата. SL59.0955 также деметилируется в дидеметил-тиоколхицин.

Выведение

После внутримышечной инъекции t1/2 тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс равен 19.2 л/ч.

После приема внутрь общая радиоактивность выводится главным образом с калом (79%), тогда как выведение с мочой составляет всего 20%. В моче или кале неизмененный тиоколхикозид не выводится. SL18.0740 и SL59.0955 попадают в мочу и кал, в то время как дидеметил-тиоколхикозид выделяется только с калом.

После приема тиоколхикозида метаболит SL18.0740 выводится с выраженным t1/2 в течение 3.2-7 часов, а метаболит SL59.0955 с t1/2 в течение около 0.8 часов.

Фармакодинамика

Оказывает миорелаксирующее действие (мышечный релаксант). Тиоколхикозид – является полусинтетическим веществом натурального псевдоалкалоида колхицина и серы. Оказывает миорелаксирующее действие (мышечный релаксант). Тиоколхикозид снижает или устраняет мышечные спазмы центрального происхождения. Миорелаксирующее действие наблюдается и на висцеральные мышцы.

Не обладает курареподобным эффектом. По механизму действия относится к миорелаксантам центрального действия, не вызывает паралич и снижение амплитуды потенциала действия концевой двигательной пластинки мышцы. Установлена селективность центрального миорелаксирующего эффекта тиоколхикозида как агониста GABA и глицинергических рецепторов. Глициномиметические свойства тиоколхикозида обуславливают действие на различных уровнях нервной системы, что имеет важное значение как при рефлекторных спазмах, возникающих при ревматизме или травмах, так и при спазмах мышц церебральной этиологии.

Препарат не вызывает паралич, не действует на сердечно-сосудистую и дыхательную систему.

Тиоколхикозид связывается только с ГАМК и глицинергическими рецепторами, чувствительными к стрихнину в in-vitro исследованиях. Тиоколхикозид, действующий как антагонист ГАМК-рецептора может оказывать свое эффективное миорелаксирующее действие с помощью регуляторных комплексных механизмов на супраспинальном уровне, однако, его глицинергические механизмы действия не могут быть исключены. Характеристики взаимодействия тиоколхикозида с ГАМК рецепторами, такие же, как и с производным глюкуронида, которое является основным метаболитом в кровотоке в качественном и количественном выражении.

Миорелаксирующие характеристики тиоколхикозида и его главного метаболита были продемонстрированы в нескольких экспериментальных моделях,  проведенных in vivo. Отсутствие миорелаксирующего  эффекта тиоколхикозида показывает, что это соединение имеет доминантное супраспинальное действие.

Также, электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не вызывают седативного эффекта.

 

Показания к применению
- адъювантная терапия болезненных контрактур мышц

- симптоматическое лечение при острой спинальной патологии у взрослых и подростков от 16 лет и старше.

 

Способ применения и дозы
Взрослые

Суточная доза составляет внутримышечно по 2 мл (4 мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза 8 мг. Не рекомендуется для долгосрочного лечения хронических заболеваний. Рекомендуемый срок лечения 3 - 5 дней.

При острых спазмах (судорогах) мышц начальная суточная доза составляет внутримышечно 2 мл (4.0 мг) 2 раза в сутки. Рекомендуемый срок лечения - 3-5 дней.

При подготовке к физиотерапевтическим процедурам период расслабления мышц составляет 30-40 минут после внутримышечной инъекции.

Дети

Тиоколхикозид противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

 

Побочные действия
Оценка возможности возникновения побочных действий препарата соответствует следующим показателям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1,000 до < 1/100), редко (≥ 1/10,000 до < 1/1,000), очень редко (< 1/10,000), неизвестно (не достаточно данных).

Редко:

- нарушения со стороны нервной системы (сонливость, спутанность сознания, возбуждение)

- нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, гастралгия, тошнота, рвота)

- нарушения со стороны иммунной системы (аллергическая сыпь, анафилактические реакции, включая ангионевротический отек)

- аллергические кожные реакции

Очень редко:

реакция анафилаксии, включая анафилактический шок

нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы (гипотензия)

 

Противопоказания
- повышенная чувствительность к тиоколхикозиду или другим веществам в составе препарата

- женщины детородного возраста, не использующих контрацепцию

- беременность и период лактации

- детский возраст до 16 лет

 

Лекарственные взаимодействия
Данных о лекарственном взаимодействии нет. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме с другими миорелаксантами. Кеплерон может применяться совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС), фенилбутазоном, анальгезирующими препаратами, анаболическими стероидами, успокоительными средствами, барбитуратами и сукцинилхолином.

При одновременном применении с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, в том числе с алкоголем, антигипертензивными средствами, курареподобными препаратами возможно усиление миорелаксации и угнетение ЦНС, развитие гипотонии.

Не рекомендуется принимать препарат совместно с антикоагулянтами, так как повышается риск кровотечений.

 

Особые указания
Кеплерон следует применять с осторожностью при нарушенной функции почек или печени.

С осторожностью принимать у больных с аллергическими реакциями в анамнезе.

Тиоколхикозид может вызвать эпилептические приступы у пациентов, страдающих эпилепсией или входящих в группу риска.

Безопасность и эффективность применения Кеплерона не была изучена для пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью, а также для пожилых пациентов. Для этих пациентов, особенно пожилого возраста, рекомендуются низкие дозы препарата.

Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида М2 (SL59.0955) вызывает анеуплоидию (ненормальное число или расположение хромосом) при пероральном применении в дозах 8 мг два раза в день. Анеуплоидия – это один из видов хромосомных аномалий, которая приводит к развитию тератогенности, токсического действия на эмбрион и плод, самопроизвольных абортов. Дополнительно установлено, что тиоколхикозид отрицательно влияет на мужскую фертильность, а также является фактором риска развития рака. Рекомендуется ограничить максимальные дозы препарата и количество дней лечения.

 

Беременность и период лактации

Нет данных о применении препарата в период беременности. Таким образом, потенциальные опасности для эмбриона и плода неизвестны. Вследствие, тиоколхикозид не следует использовать во время беременности

Тиоколхикозид проникает в грудное молоко, поэтому противопоказан во время грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях влияния тиоколхикозида на фертильность у крыс не выявлено неблагоприятного влияния при дозах 12 мг/кг. Тиоколхикозид и его метаболиты на различных уровнях концентрации оказывают анеугенное действие, что является фактором риска для ухудшения фертильности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Точные данные о влиянии препарата на способность вождения автомобиля отсутствуют. Однако в редких случаях была отмечена сонливость, поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

 

Передозировка
Симптомы передозировки препарата не было зарегистрировано у пациентов, получавших тиоколхикозид.

Симптомы: возможно усиление побочных действий.

Лечение: обеспечить клиническое наблюдение за пациентом, а также симптоматическую и поддерживающую терапию.

 

Форма выпуска и упаковка
По 2 мл препарата в ампулы бесцветные, стеклянные типа I. По 6 ампул вкладывают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

 

Условия хранения
Хранить оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту