Эмульсия для внутривенных инфузий 20%

Состав

1000 мл эмульсии содержат

активные вещества:

масло соевых бобов 100,0 г

триглицериды средней цепи 100,0 г,

вспомогательные вещества: глицерин, лецитин яичный, натрия олеат, ά-токоферол, вода для инъекций

Содержание незаменимых жирных кислот:

Линолевая кислота 48,0-58,0 г/л

a-линоленовая кислота 5,0-11,0 г/л

Общая калорийность 7990 кДж/л (=1908 ккал/л)

Теоретическая осмолярность 380 мОсм/л

Кислотность или щелочность, титрация к рН 7,4 < 0,5 ммоль/л

рН 6,5-8,5

Описание

Эмульсия типа «масло в воде» молочно-белого цвета, без видимого фазового расслоения.

Фармакотерапевтическая группа

Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Растворы для в/в введения. Препараты для парентерального питания. Жировые эмульсии.

Код АТХ В05ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Биоусвояемость: В связи с внутривенным введением Липофундин МСТ/ЛСТ 20% биоусвояемость компонентов препарата составляет 100%.

При определении максимальной концентрации триглицеридов в сыворотке крови первоочередное значение имеют дозировка, скорость инфузии, метаболический статус и индивидуальные факторы, касающиеся пациента (степень голодания). При введении согласно инструкциям и соблюдении указаний по дозировке концентрация триглицеридов обычно не превышает 4 ммоль/л.

Распределение

Степень связывания жирных кислот средней цепи с альбумином меньше, чем степень связывания жирных кислот длинной цепи; тем не менее, при введении согласно указаниям по дозировке оба вида жирных кислот практически полностью связываются с альбумином плазмы. Поэтому при соблюдении рекомендаций по дозировке, ни жирные кислоты средней цепи, ни жирные кислоты длинной цепи не проходят через гематоэнцефалический барьер и не проникают в спинномозговую жидкость.

В настоящее время отсутствует какая-либо информация о перемещении через плацентарный барьер или проникновении в грудное молоко.

Метаболизм

После инфузии триглицериды гидролизуются в глицерин и в жирные кислоты, которые участвуют в физиологических реакциях в целях выработки энергии, синтеза биологически активных молекул, глюконеогенеза и повторного синтеза липидов.

Выведение

Период полувыведения Липофундин МСТ/ЛСТ 20% из плазмы составляет около 9 минут.

Почечного выведения триглицеридов или свободных жирных кислот не происходит, кроме того, это не желательно по причине нутритивного воздействия Липофундин МСТ/ЛСТ 20%. При введении препарата не следует ожидать интоксикации, которая потребовала бы ускоренного выведения за счет усиленного диуреза или гемодиализа, поскольку вводятся натуральные питательные вещества.

Фармакодинамика

Липофундин МСТ/ЛСТ 20% предназначен для обеспечения энергией и полиненасыщенными («незаменимыми») жирными кислотами, как часть парентерального питания. С этой целью Липофундин МСТ/ЛСТ 20% содержит триглицериды средней цепи, триглицериды длинной цепи (масло соевых бобов), фосфатиды (яичный лецитин) и глицерин.

В отличие от триглицеридов длиной цепи триглицериды средней цепи быстрее гидролизуются, выводятся из кровообращения и полностью окисляются. Поэтому они являются более предпочтительными субстратами энергии, в особенности при нарушении разложения и/или использования триглицеридов длинной цепи, например, в случае дефицита липазы липопротеинов, дефицита кофакторов липазы липопротеинов, дефицита карнитина и нарушения карнитин-зависимой системы транспортировки.

За поставку ненасыщенных жирных кислот отвечают только триглицериды длинной цепи, поэтому их вводят в состав препаратов, в первую очередь, с целью профилактики и лечения дефицита незаменимых жирных кислот, и только во вторую очередь, в качестве источника энергии.

Фосфатиды, помимо своей функции эмульгатора триглицеридов, являются компонентами клеточных мембран и обеспечивают их жидкое состояние, а также поддерживают их биологические функции.

Глицерин, который был включен с целью сделать эмульсию изотоничной для крови, является физиологическим посредником в метаболизме глюкозы и липидов: он метаболизируется посредством гликолиза с целью выработки энергии или используется в синтезе глюкозы, гликогена и триглицеридов.

Фармакологические исследования безопасности не выявили каких-либо определенных воздействий, помимо вышеупомянутых нутритивных эффектов, которые остаются такими же, как если бы определенные субстраты принимались пероральным путем.

Показания к применению

- обеспечение незаменимыми жирными кислотами больных нуждающихся в парентеральном питании.

Способ применения и дозы

Липофундин МСТ/ЛСТ 20% предназначен для внутривенного введения.

В случаях, когда жировые эмульсии вводятся одновременно с растворами аминокислот и углеводами, Y-образный соединитель или обходной коннектор должны располагаться как можно ближе к пациенту.

Перед применением необходимо визуально осмотреть эмульсию на предмет фазового расслоения. Нельзя использовать эмульсию при ее неоднородности после взбалтывания, а так же при повреждении флакона.

Перед введением, температура эмульсии должна быть доведена до комнатной.

Перед употреблением взбалтывать!

После открытия флакона содержимое должно быть использовано немедленно!

Эмульсия предназначена только для однократного применения.

Оставшееся содержимое препарата, необходимо утилизировать.

Дозировка Максимальная суточная доза может быть введена только после постепенного увеличения дозировки под тщательным наблюдением переносимости инфузии.

В зависимости от потребности энергии, рекомендуются следующие дозировки:

Взрослые и дети школьного возраста:

1-2 г жиров на кг массы тела в сутки, что соответствует

5-10 мл Липофундин МСТ/ЛСТ 20% на кг массы тела в сутки.

Новорожденные:

2-3 (до 4) г жиров на кг массы тела в сутки, что соответствует

10-15 (до 20) мл Липофундин МСТ/ЛСТ 20%на кг массы тела в сутки.

Способность выводить триглицериды и жиры развита не в полной мере, в частности у недоношенных детей и у новорожденных с низкой массой тела, поэтому указанные пределы дозировок неоднозначны, необходимо вести постоянный контроль за уровнем триглицеридов и жиров.

Дети раннего и дошкольного возраста:

1-3 г жиров на кг массы тела в сутки, что соответствует

5-15 мл Липофундин МСТ/ЛСТ 20% на кг массы тела в сутки.

Скорость инфузии

Скорость инфузии должна быть максимально низкой.

Первые 15 минут скорость инфузии не должна превышать

0,05 - 0,1 г жиров на кг массы тела в час, что соответствует

0,25- 0,5 мл Липофундин МСТ/ЛСТ 20% на кг массы тела в час.

Максимальная скорость инфузии не должна превышать

0,15 г жиров на кг массы тела в час, что соответствует

0.75 мл Липофундин МСТ/ЛСТ 20% на кг массы тела в час.

Соответственно, скорость капель не должна превышать 0.25 капель на кг массы тела в минуту.

Это означает, что для пациента массой тела 70 кг максимальная скорость инфузии Липофундин МСТ/ЛСТ 20% должна быть около 50 мл/час или 18 капель/мин.

Скорость инфузии должна быть снижена у пациентов, страдающих истощением и у детей.

При выборе скорости инфузии необходимо учитывать, что суточная доза Липофундин МСТ/ЛСТ 20% должна вводиться непрерывно в течение 24 часов, но не менее 16 часов в сутки.

Жировые эмульсии подходят для введения через периферические вены и также могут вводиться отдельно в периферические вены как часть полноценного парентерального питания.

Длительность применения

В рамках полного парентерального питания Липофундин МСТ/ЛСТ 20% назначается, в основном, на 1-2 недели. Если парентеральное питание с использованием жировых эмульсий показано и в дальнейшем, то при проведении соответствующего лабораторного контроля срок может быть увеличен и на более продолжительные периоды времени.

Побочные действия

Ниже перечислены побочные действия, которые случаются систематически и могут быть связаны с применением Липофундин МСТ/ЛСТ 20%.

При условиях надлежащего применения препарата они случаются очень редко (<1/10.000)

гиперкоагуляция

аллергические реакции

гиперлипемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, кетоацидоз

Частота этих побочных действий зависит от дозировки и может увеличиваться в условиях абсолютной или относительной передозировки. При правильном использовании препарата, относительно дозировки, мониторинга и предостережений частота данных побочных действий так же очень низкая (<1/10.000)

сонливость

гипертензия или гипотензия

диспноэ, цианоз

тошнота, рвота

головная боль, прилив крови/эритема, повышение температуры тела, усиленное потоотделение, озноб,

боли за грудиной и в поясничной области

синдром жировой перегрузки (см.ниже)

При возникновении данных нежелательных реакций, или в случае увеличения уровня триглицеридов в крови свыше 3 ммоль/л у взрослых и 1.7 ммоль/л у детей, введение препарата Липофундин МСТ/ЛСТ 20% следует немедленно прекратить или, при необходимости, продолжить при уменьшенной дозировке.

При возобновлении введения препарата, пациент должен находиться под тщательным контролем, особенно в начале инфузии; при этом уровень триглицеридов в крови необходимо измерять через короткие промежутки времени.

Применение Липофундин МСТ/ЛСТ 20% всегда должно быть частью полноценного парентерального питания, включая применение аминокислот и глюкозы. Тошнота, рвота, потеря апетита и гипергликемия - симптомы, связанные с состояниями в условиях парентерального питания и иногда могут быть ассоциированы с парентеральным питанием.

Синдром жировой перегрузки

Нарушенная способность выводить триглицериды может привести к «синдрому жировой перегрузки» что может быть вызвано передозировкой. Необходимо наблюдать за возможным появлением признаков метаболической перегрузки. Причина может быть генетического характера (индивидуально отличительный метаболизм), или жировой метаболизм может быть вызван текущим или предыдущим заболеванием. Данный синдром может также возникнуть во время тяжелой гипертриглицеридемии, даже при рекомендуемой скорости введения, а также в связи с внезапным изменением клинического состояния пациента, например, при нарушении или инфекции почечной функции.

Синдром жировой перегрузки характеризуется гиперлипемией, лихорадкой, просачиванием жира, гепатомегалией с или без желтухи, спленомегалией, анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, нарушением коагуляции, гемолизом и ретикулоцитозом, анормальными показаниями функции печени и комой. Как правило, симптомы исчезают после прекращения введения жировой эмульсии.

При появлении признаков синдрома жировой перегрузки введение Липофундин МСТ/ЛСТ 20% следует немедленно прекратить.

При обнаружении пациентом иных побочных действий, не указанных в данной инструкции, необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Противопоказания

гиперчувствительность к яичному или соевому белку, к продуктам соевых бобов или арахису, или к любым другим активным или вспомогательным веществам препарата

тяжелая гиперлипемия

серьезные нарушения коагуляции крови

тяжелая печеночная недостаточность

внутрипеченочный холестаз

острая тромбоэмболия

жировая эмболия

нестабильный гемодинамический статус с подверганием риску жизненно важных функций (состояние шока и коллапса)

нестабильные метаболические условия (например, тяжелые посттравматические состояния, декомпенсированный сахарный диабет, тяжелый сепсис, метаболический ацидоз)

острая фаза инфаркта миокарда или инсульта

тяжелая почечная недостаточность (олигурия или анурия) при отсутствии заместительной почечной терапии

неотрегулированные нарушения водно-электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипотоническая дегидратация

декомпенсированная сердечная недостаточность

острый отек легких

гипергидратация

Лекарственные взаимодействия

Липофундин МСТ/ЛСТ 20% не должен использоваться в качестве несущего раствора для концентратов электролитов или других препаратов.

Необходимо избегать неконтролируемого смешивания с другими инфузионными растворами, поскольку в этом случае не может быть гарантирована адекватная стабильность жировой эмульсии в течение

длительного интервала времени.

Режимы комбинирования для препаратов парентерального питания используется только тогда, когда фармацевтическая совместимость растворов может быть проконтролирована.

Ни в коем случае нельзя допускать смешивание со спиртосодержащими инъекционными или инфузионными растворами.

Гепарин вызывает кратковременное высвобождение в кровоток липопротеинлипазы. Это может сначала привести к увеличению липолиза плазмы, а затем к кратковременному уменьшению клиренса триглицеридов.

Масло соевых бобов имеет естественное содержание витамина К1. Однако его содержание в Липофундин МСТ/ЛСТ 20% настолько низко, что это не может значительно повлиять на процесс коагуляции у пациентов, проходящих лечение дериватами кумарина. Тем не менее, статус коагуляции необходимо контролировать у пациентов, проходящих одновременное лечение антикоагулянтами.

Особые указания

Во время введения Липофундин МСТ/ЛСТ 20% следует контролировать уровень триглицеридов в сыворотке крови. У пациентов с подозреваемыми нарушениями жирового метаболизма, липемия натощак при концентрации триглицеридов в сыворотке свыше 3 ммоль/л у взрослых и свыше 1.7 ммоль/л у детей должна быть исключена перед началом инфузии. Гипертриглицеридемия через 12 часов после введения липидов также указывает на нарушение жирового метаболизма.

В зависимости от метаболического статуса пациента может возникнуть кратковременная гипертриглицеридемия или увеличение уровня глюкозы в крови. Если во время введения жировой эмульсии концентрация триглицеридов в плазме крови увеличилась cвыше упомянутых предельных значений для взрослых и детей, то рекомендуется снизить скорость введения препарата. Если уровень триглицеридов все же сохраняется повышенным, то введение необходимо прекратить до тех пор, пока концентрация триглицеридов в плазме не нормализуется.

У новорожденных и младенцев во время введения жировой эмульсии билирубин может отделиться от альбумина, что в основном провоцируется триглицеридами длинной цепи.

Нарушения водно-электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипотоническая дегидратация, должны быть откорректированы путем введения необходимого количества жидкости и электролитов перед началом парентерального питания.

Во время применения Липофундин МСТ/ЛСТ 20% необходимо постоянно контролировать уровень электролитов в крови, жидкостный баланс или массу тела, кислотно-щелочной баланс, уровень глюкозы в крови, а во время длительного введения - гемограмму, статус коагуляции и функцию печени.

Реакции гиперчувствительности к одному из компонентов Липофундин МСТ/ЛСТ 20% (напр. вследствие наличия следов белка в масле соевых бобов или яичном лецитине) очень редки, однако они не могут быть полностью исключены для сверхчувствительных пациентов. В случае появления признаков аллергической реакции, напр. лихорадки, дрожи, сыпи, диспноэ, введение препарата должно быть прекращено.

Передозировка может привести к возникновению синдрома жировой перегрузки.

Следует уделять особое внимание пациентам, находящихся в состояниях, связанных с нарушением жирового метаболизма, таких как почечная недостаточность, сахарный диабет, панкреатит, печеночная недостаточность, гипотиреоз (при наличии гипертриглицеридемии), заболевание легких и сепсис. Следует проявлять осторожность при в/в введении жировых эмульсий больным с анемией и наличием опасности жировой эмболии.

Липиды могут влиять на показания некоторых лабораторных тестов таких как, анализ на билирубин, лактатдегидрогеназу, насыщение кислородом, измерение уровня гемоглобина. Это происходит в том случае, если образец крови был взят перед тем, как липиды были выведены из кровотока. У большинства пациентов липиды выводятся в течение 5-6 часов после окончания инфузии.

Обеспечение энергией только при помощи жировых эмульсий может вызвать метаболический ацидоз. Развития ацидоза можно избежать путем одновременного введения углеводов. Поэтому введение жировой эмульсии рекомендуется сочетать с одновременным введением необходимого количества углеводов или углеводо-содержащих растворов аминокислот.

Витамин Е может влиять на воздействие витамина К при синтезе фактора коагуляции. Это следует учитывать в отношении пациентов с нарушениями коагуляции крови или возможным дефицитом витамина К.

Липофундин МСТ/ЛСТ 20% содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на литр, т.е. он практически «не содержит натрия».

При использовании фильтров, они должны быть проницаемыми для жировых молекул.

Перед введением жировой эмульсии совместно с другими растворами посредством Y-соединителя или обходного коннектора, необходимо проверить совместимость данных растворов, особенно в случаях одновременного введения несущих растворов, к которым добавляются лекарственные препараты. Особое внимание следует уделять совместно вводимым растворам, содержащим двухвалентные электролиты, такие как кальций.

Применение в педиатрии

Липофундин МСТ/ЛСТ 20% применяется для парентерального питания новорожденных и детей.

Беременность и лактация

В настоящее время достоверных клинических данных о применении Липофундин МСТ/ЛСТ 20% в период беременности нет. Так же отсутствуют необходимые данные о доклинических репродуктивных исследованиях. Те данные, которые доступны, не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на беременность, эмбриональное развитие, роды или послеродовое развитие плода.

Парентеральное питание может быть необходимым во время беременности, однако следует соблюдать осторожность при назначении Липофундин МСТ/ЛСТ 20%.

Опыта применения Липофундин МСТ/ЛСТ 20% у кормящих матерей нет. Так же неизвестно, проникает ли Липофундин МСТ/ЛСТ 20% в грудное молоко. Соответствующих данных по применению данного препарата на животных так же нет. В целом, кормление грудью не рекомендуется женщинам, получающим парентеральное питание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных

Передозировка

Симптомы: синдром жировой перегрузки может возникнуть при длительном введении Липофундин МСТ/ЛСТ 20% пациентам с нарушенной способностью выводить триглицериды. (см. раздел «Побочные действия»). Значительная передозировка жировой эмульсией, содержащей триглицериды средней цепи, может привести к метаболическому ацидозу, особенно если не было проведено одновременное введение углеводов.

Лечение: в этих случаях введение препарата необходимо прекратить. Другие терапевтические меры зависят от специфичных симптомов пациента и их степени тяжести. Если после ослабевания симптомов введение было возобновлено, то скорость инфузии следует увеличивать постепенно при тщательном мониторинге состояния пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл, 250 мл и 500 мл препарата в прозрачных стеклянных флаконах герметично укупоренных резиновыми пробками и обжатые колпачками алюминиевыми с верхней пластиковой вставкой серого цвета.

По 10 флаконов упаковывают в картонные коробки вместе с инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Не замораживать! При случайной заморозке флакон необходимо

утилизировать!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.